ANTIPYRETICA
Спасибо нашим инвесторам из казино онлайн
ANTIPYRETICA
(жаропонижающие), лекарственные вещества, вызывающие понижение t° тела. Жаропонижающий эффект могут вызвать самые разнообразные лекарственные средства, как, наприм., наркотические жирного ряда в достаточной дозе, некоторые алкалоиды и др. Но эти вещества не относятся к отделу собственно жаропонижающих, потому что их жаропонижающее действие является побочным фактором. К классу А. относятся лекарственные средства, которые уже в терапевтических дозах элективно действуют на теплорегулирую-щие центры и вызывают падение повышенной t° тела без резкого нарушения остальных функций организма. Предложенные до сих пор А. не являются, к сожалению, идеальными.— Температура тела уравновешивается двумя физиологическими процессами— теплообразованием внутри организма, с одной стороны, и теплоотдачей в окружающую среду—с другой. Следовательно, и жаропонижающий эффект может обусловливаться или увеличением теплоотдачи, или уменьшением теплопродукции, или же комбинированным действием этих обоих факторов. Р1сходя из этого пололсения, современные А. можно разделить на две главные группы. Представители первой вызывают падение высокой t° в силу увеличенной отдачи тепла в окружающую среду, представители другой понижают t°, благодаря, главным обр., ослаблению теплообра-зовательных процессов внутри организма. К А., увеличивающим теплоотдачу, относятся следующие жаропонижающие: антипирин и его производные, производные анилина, параамидофенола и хинолина и группа салициловой кислоты. Представители этих групп весьма разнообразны, т. к. химия углеродистых соединений допускает — путем замены или присоединения тех или иных органических комплексов и радикалов — образование целого ряда аналогичных соединений. Боковые цепи оказывают, конечно, известное влияние на фарманотера-певтическое действие основного ядра А., но в основе своей характеристика каждой группы остается постоянной. Заменяя, например, в параамидофеноле водород гидроксила различными спиртовыми остатками, а водород амида — теми или иными кислотными радикалами, можно получить весьма длинный ряд однородных соединений. Лекарственное отличие их будет только в деталях. Так, производное параамидофенола—лактофенив, отличающийся от фенацетина тем, что, вместо радикала уксусной кислоты, введен остаток молочной кислоты,—действует подобно фенацетину, но обладает более резко выраженными успокаивающими и снотворными свойствами, так как молочная кислота обладает нек-рыми самостоятельными свойствами и накладывает известный отпечаток на общее фармакотерапевтическое действие препарата. Принципиальной разницы в жаропонижающем действии представителей всех перечисленных выше групп А. не существует: все они успокаивают возбужденные пиро-генными веществами теплорегулирующие центры и вызывают расширение кожных сосудов. Благодаря этому, происходит усиленный приток крови в кожные сосуды и увеличивается рассеивание тепла в окружающую среду. Известное значение в этом случае имеет также обильное отделение пота, способствующее более интенсивной отдаче тепла. Теплоотдача у лихорадящих животных увеличивается на 55% (Gottlieb). При этом заметного уменьшения теплообразования не наблюдается. Наоборот, имеются даже указания на усиление теплообра-зовательных процессов под влиянием, например, антипирина или салициловой кислоты; однако, увеличение теплообразования значительно уступает усиленной теплоотдаче, и поэтому в конечном итоге t° падает. — Одними из лучших и наиболее часто применяемых А. считаются вещества группы антипирина. Действие их быстрое, токсические явления при терап. дозах отмечаются сравнительно редко, последующее повышение t° происходит без резкого потрясающего озноба, неблагоприятного влияния на сердце и кровь не обнаруживается. Производные анилина (антифебрин) обладают сильным жаропонижающим действием и являются даже более энергичными, чем антипирин, но применяются в терапии реже, потому что анилин является кровяным ядом, разрушающим красные кровяные тельца и превращающим НЬ крови в метгемоглобин. Это свойство распространяется до известной степени и на производные анилина: после приема антифебрина наблюдается иногда цианоз, метгемоглобинемия, а при длительном применении может появиться резкая слабость и анемия, свойственные хрон. анилиновому отравлению и т. н. анилиновой кахексии. Кроме того, применение антифебрина чаще, чем при антипирине, сопровождается обильным мучительным потом при падении t° и б
олее резким ознобом при новом подъеме. Нередко наблюдается, кроме того,. коллапс. — Хотя параамидофенол и близок в хим. отношении к анилину, представляя его параоксипроизводное, но, тем не менее, дериваты параамидофенола (фенацетин и др.) обладают значительно меньшими токсическими свойствами, чем производные ани – . лина. Температура падает быстро (через V,— 1-—I1/* часа) и, по большей части, без резких побочных явлений. Подъем t° постепенный; ядовитое влияние на кровь незначительное; поэтому производные параамидофенола относятся к наилучшим А.— Салициловые препараты производят сильный и быстрый жаропонижающий эффект, но резче нарушают-сердечную деятельность и вызывают побочные явления. Производные хинолина (таллии, каирин) теперь не применяются. К А., уменьшающим теплообразование, относятся препараты хинина и его производных. Хинин является протоплазматическим ядом, в достаточной концентрации губительно действует на окис-; лительные и ферментативные процессы, поэтому уменьшение теплопродукции после не го вполне понятно. Хинин обладает сравнительно замедленным жаропонижающим действием, более разносторонним и токсическим влиянием на организм вообще и на сердечную мышцу, в частности, чем другие-А. (антипирин, фенацетин) и поэтому реже применяется с целью понижения t°. Кроме перечисленных жаропонижающих, существует ряд других, представляющих хим. соединение некоторых из названных, напр., салипирин — соединение салициловой кислоты и антипирина, салохин — хинина и салициловой кислоты и т. п. Действие их понятно из хим. состава. На темп, здорового человека или животного А. оказывают весьма слабое влияние. Происходит это в силу того, что нормально работающие тепло-регулирующие центры справляются с тем наркотическим влиянием, к-рое оказывают на них А. Но центры, возбужденные инфекционным началом или другим пирогенным веществом, не могут в полной мере оказать сопротивление сильному действию А., и t° понижается. Она падает в течение 1—5 часов, держится несколько часов на низких цифрах и затем снова начинает медленно повышаться. Заболевания с лихорадкой ин-термиттирующего или ремиттирующего типа легче поддаются влиянию А., чем заболевания, соединенные с высокой t°, имеющей характер febris continua. Особенно сильный жаропонижающий эффект происходит в том случае, если А. даются перед критическим падением t°: происходит синер-гивм физиологического и лекарственного жаропонижающего действия, весьма опасный, и резкое падение t° легко может вызвать ослабление сердечной деятельности с тяжелым коллапсом.— А. вызывают иногда ряд других нежелательных побочных явлений. К ним относятся: влияние А. на кровь, сердечную деятельность и возможность коллапса, ослабляющее потение, тяжелый, потрясающий озноб, явления со стороны центральной нервной системы (шум в ушах, ослабление зрения, головокружение, потемнение сознания), тошнота, рвота, кожные высыпи. На кровь наиболее токсически действуют вещества группы анилина; наименее действуют А. группы антипирина. На сердечную мышцу наиболее сильно действует хинин (но в малых дозах возбуждает сердечную мышцу — тсрап. действие). Затем идут производные салициловой кислоты, и наименее токсическое влияние оказывает группа антипирина; пирамидон, производное антипирина, способен даже возбуждать деятельность изолированного сердца, благодаря присутствию в пирамидоне амидной группы.—Как правило, при жаропонижающем процессе появляется усиленное потение, а при обратном повышении t° наблюдается озноб. Чем постепеннее происходит падение t°, чем длительнее апирексия и чем меньше выражен озноб при обратном повышении t°, тем жаропонижающее средство ценнее. На первое место в качественном отношении следует поставить здесь группу антипирина; на последнем месте — оставленные ныне производные хинолина. После цачи А. иногда наблюдается повышенная чувствительность к отдельным представителям А., доходящая иногда до высоких степеней идиосинкразии.—А. являются представителями хорошо разработанного в химич. и фармакотерапевтич. отношении класса лекарственных веществ. Однако, к самому жаропонижающему методу лечения современная медицина относится отрицательно, так как в повышении t° тела видит защитительную реакцию со стороны организма. Но если t° долгое время слишком высока, и появляется угроза перегревания организма или даже перерождения внутренних органов, то А. являются ценным оружием для того, чтобы временно приостановить далеко зашедшую температурную реакцию, дать некоторы
й отдых больному организму и усиленным отделением пота посодействовать удалению накопившихся в крови токсинов и других продуктов бактерийного и лихорадочного метаморфоза.—Терап. ценность А. повышается еще и потому, что они являются хорошими и часто незаменимыми аналгези-рующими средствами, действие которых проявляется даже при дозах, еще не вызывающих полного жаропонижающего эффекта. Поэтому малые дозы жаропонижающих, не вызывая резкого падения t° у лихорадящих б-ных, производят успокаивающее влияние на центральную нервную систему, ослабляют существующие головные боли, вызывают легкое потение, улучшают общее состояние и самочувствие и способствуют наступлению более спокойного сна. Благодаря обезболивающему и успокаивающему действию, А. часто применяются и у нелихора-дящих б-ных при различного рода невралгиях, мигрени, ревматизме и т. д. Кроме того, некоторые из названных жаропонижающих средств действуют специфически при инфекционных заболеваниях: хинин — при малярии, салициловые препараты — при остром суставном ревматизме. Наконец, некоторые А. обладают еще особыми свойствами; так, напр., антипирин действует местно кровоостанавливающим образом. При совместном действии различных жаропонижающих, выписываемых в однократном приеме, наблюдаются явления синергизма; так, напр., 0,1 аспирина и 0,1 фенацетина, принятые одновременно, оказывают несколько более скльный терап. аффект, чем 0,2 аспирина или 0,2 фенацетина в отд. приемах. н. Шавров. АНТИПИРИН, Antipyrinum(OTrpe4. anti— против и руг—огонь, жар), CUH12N20 (сип.: Pyrazolonum phenyldimethylicum, Phenyl-dimethyl-isopyrazolonum, Analgesinum, Ano-dynum и др.), имеет две структурных формулы: по Кнорру (Кпогг —I) и по Михае-лису (Michaelis—II) сна.& ггсн си,.с – сн II » !!
N
СО
;; О ;;
СН,’ У. С. П,
СН,.й С
(I) y. c«Hs
(И)
А. получен синтетически Кнорром в 1884 г. конденсацией фенилгидразина с ацетил-уксусным эфиром и ошибочно отнесен Кнорром к производным хинолина; в дальнейшем оказалось, что в основе А. лежит пиразол овое кольцо, от к-рого фенил гидразин не отщепляется и не может, как таковой, действовать на организм. А.—бесцветные, непрозрачные таблицеобразные кристаллы с едва ощутимым запахом и слабым горьким вкусом; плавится при t° 110—112°; растворим в 1 ч. воды, в 1
ч.
спирта, в 1,5 ч. хлороформа и в 80 ч. эфира. Сильно разведенные растворы А. дают—с полуторахлори-стым железом тёмнокрасное окрашивание, желтеющее от серной кислоты; с азотистой кислотой—зеленое окрашивание; с дубильной кислотой—осадок. Водные растворы А.— нейтральной реакции. ■— В терапию А. был введен Филене (Filehne). Местное действие—раздражающее; при подкожном введении вызывает абсцессы и омертвение тканей; при введении внутрь могут наступать тошнота, рвота и боли в желудке. Местно раздражающим действием на сосуды А. объясняется его кровоостанавливающее действие при смазывании растворами (5—10%) кровоточащих слизистых оболочек (носа, мочевого пузыря, влагалища); на месте остановки кровотечения наблюдаются: сужение сосудов, уменьшение отделения слизи, понижение болевых ощущений. Общее действие небольших (0,5—1,0) терап. доз А. на центр, нервную систему выражается в своеобразном состоянии некоторого оглушения, отчего понижаются болевая и рефлекторная возбудимость и наступает общее успокоение. Сердцебиения незначительно учащаются; дыхание не изменяется; сосудо-двигательный центр угнетается, при чем расширяются по преимуществу кожные сосуды, тогда как внутренние остаются почти без изменения. Указьшалось, что А. расширяет сосуды, не только угнетая сосудодвигающий центр, но также действуя и на самые стенки сосудов. Количество мочи увеличивается; моча красного или красно-бурого цвета. Минут через 15—20 после приема А. у лихорадящих больных начинает понижаться t°, спускаясь до нормы или еще ниже. Продержавшись в течение 2—6 часов пониженной, t° вновь повышается, но при повторном применении А. понижение t° становится более устойчивым (10—12 час). А. сильнее понижает t° у больных с ремиттирующим или интермитгирующим типом лихорадки. При септических же и пиемических заболеваниях t° от А. падает не так сильно. Часто падение t° от А. сопровождается усиленным потоотделением, а при поднятии t° наблюдается озноб. Причиной жаропонижающего действия А. считают усиленную теплоотдачу телом вследствие расширения кожных сосудов и усиленного их кровоснабжения; усиленное потоотделение способствует потере тепла. Теплопродукция у лихорадящих от А. не изменяется (исследования Kumagawa над азотистым обменом) или даже может увеличиться (Судз