КОДЕИН
Спасибо нашим инвесторам из казино онлайн
КОДЕИН
(Codeinum, ФУП), метилмор-фин, один из алкалоидов опия, содержащийся в разных сортах его в количестве 0,25— 0,75%; представляет монометиловый эфир морфия C17H17NO(OH)(OCH3)H20. Синтети – чески К. получается при действии на морфий йодистого метила или метилсернокисло-го калия. Кодеин—бесцветный кристаллич. порошок, левовращающий; растворяется в 120 частях холодной воды (в 5 раз более растворим по сравнению с морфием), в 17 частях горячей воды, легко растворяется в спирте и хлороформе, труднее—в этиловом эфире (1:10) и почти не растворяется в петролейном эфире. Высушенный при 100° и потерявший при этом кристаллизационную воду К. плавится при 153—155°. Раствор ОД г К. в 10
смг
крепкой серной к-ты, к к-рой был прибавлен раствор хлорного железа (1 капля на 100,0 серной кислоты), принимает при нагревании сине-фиолетовое окрашивание. К. легко образует соли, из к-рых официнальна фосфорнокислая (Ф VII). Водные растворы К. обладают щелочной реакцией и горьким вкусом. Всасываемость К. слизистыми не отличается от всасываемости морфия; выделяется же К. в отличие от морфия гл. обр. с мочой и лишь отчасти с калом. Подобно морфию выделяется также и молочными железами (что может иметь значение при даче К. кормящим). В отличие от морфия он не подвергается в организме разрушению или превращению, что связывается с метилированием гидроксильной группы, делающим молекулу К. более стойкой. Местным действием К. почти не обладает, если не считать мало выраженного угнетающего действия на чувствительные нервные окончания, присущего до известной степени многим алкалоидам. Резорптив-ное действие К. проявляется основным образом на центральной нервной системе и, будучи близким к действию морфия, лучше всего может быть охарактеризовано при сопоставлении с этим последним. Наркотическое, resp. угнетающее действие К. выражено значительно слабее, чем у морфия. Дыхательный центр угнетается значительно меньше, и остановка дыхания наступает лишь от доз, в пять раз превышающих мор-фийные. Наряду с этим сравнительно слабым действием на дыхательный центр К. все же достаточно сильно понижает возбудимость «кашлевого центра», что дает возможность широко использовать его для подавления кашлевого рефлекса без риска вызвать угнетение дыхательной деятельности. Кроме того при действии К. обнаруживается известное угнетающее действие на рвотный центр, обнаруживающееся в том, что К. препятствует наступлению рвоты при введении апоморфина. Угнетение болевых центров выражено у К. значительно слабее, чем у морфия, и может констатироваться у человека лишь при введении 20
мг
(т. е. примерно в 4 раза большей дозы, чем у морфия). Подобно морфию К. вызывает угнетение и теплорегулирующих центров, понижая t°, вызванную тепловым уколом. Наконец К. в отличие от морфия не вызывает столь характерной для последнего эйфории. При менее выраженном по сравнению с морфием угнетающем наркотическом действии К. обладает более сильным возбуждающим действием, сказывающимся при достаточных дозах в появлении судорог. Последние могут быть получены как в опыте на холодно – кровных, так и на теплокровных животных. В меньших дозах это возбуждающее действие сказывается в повышении рефлекторной возбудимости, что нек-рыми исследователями (Краевский) констатировано даже по отношению к дыхательному центру.— Действие К. на функции пищеварительного тракта, столь интенсивно выраженное у морфия, является настолько слабым, что в терапевт. дозах, даже повторных, не играет особой роли. Однако слабое запирающее действие все же констатируется и здесь, а в опытах на изолированном кишечнике К. подобно морфию обнаруживает возбуждающее действие. Существенным отличием от морфия далее является то обстоятельство, что К. значительно реже дает привыкание и в последнем случае не вызывает столь тяжелых явлений лишения при прекращении его введения в организм. Редкость привыкания к К. может быть отчасти связана с отсутствием у К. способности давать эйфорию. В терапии К. применяется гл. обр. в целях успокоения кашлевого рефлекса как вещество, обладающее в этом отношении более избирательным действием по сравнению с морфием и не вызывающее побочных действий в виде угнетения дыхательного центра, запоров и пр., а также не вызывающее опасного у морфия привыкания. Иногда используется также его наркотическое действие, к-рое является мало надежным и более выражено у детей. В сочетании с другими лекарственными веществами, каковы напр. analgetica из группы жаропонижающих (аспирин и др.), hypnotica, используемые в дробны
х дозах (верональ, люминаль и другие), бромиды и т. д., К. оказывается более способным дать общеуспокаивающее действие. Здесь мы имеем дело с широко используемым в современной терапии явлением синергизма. Подобно морфию К. может вызвать явления т. н. идиосинкразии, в к-рых преобладает возбуждающее действие К.: галлюцинации, двигательное возбуждение, дрожание, мышечные вздрагивания, понос (вследствие усиления перистальтики). Токсические дозы К. начинаются от 0,2, но даже доза в 1,0, вызывая тяжелые явления, не является обязательно смертельной. Токсические. явления выражаются в тошноте, болях в кишечнике, коликах, замедлении дыхания и сонливости. Симптомы нарушения кровообращения не выражены. К. вызывает подобно морфию сужение зрачков, однако в стадии судорог или несколько раньше наступает их расширение.—Терап. мероприятия при отравлении должны быть направлены гл. обр. к поддержанию деятельности дыхательного центра (возбуждающие—кофеин, лобелии и др., вдыхание кислорода и т. д.) и к удалению не успевшего всосаться яда при помощи промывания желудка. Препараты. Codeinum purum; 0,05(!) pro dosi, 0,2 (!) pro die. Codeinum phosphoricum—бесцветные игольчатые кристаллы, растворимые в 3,2ч. воды; 0,1 (!) pro dosi, 0,3 (!) pro die. Терап. дозы. для взрослого начинаются от ТО—15
мг;
детям 10 лет назначается до 10
мг;
детям 3 лет— 4—8
мг;
грудным—1,5—3
мг.
Прописывает – ся часто в 1—2%-ных растворах для на-значения в каплях и прибавляется к различным микстурам, назначаемым при заболеваниях дыхательных путей, сопровождающихся сильным кашлем.—К одеональ, Codeonal, смесь Codeini diaethylbarbiturici (20
мг)
и мединаля (150
мг),
белый кристаллический порошок горького вкуса, растворимый в 30 ч. горячей воды; назначается в таблетках как успокаивающее’ (1 табл.= = 0,17
г)
и при бессоннице, связанной с кашлем (2 табл. = 0,34
г).
— Эйкодаль, Eucodal, солянокислый дигидроксикодеи-нон-хлорид C18H2104NHC1 + ЗН20, белый кристаллический порошок, легко растворимый в воде, по фармакол. действию стоящий ближе к морфию, чем к К., обладает значительным наркотическим, болеутоляющим и снотворным действием, ведет к привыканию (тяжелый эйкодализм). Используется замена морфия по 5—10
мг
на прием, подкожно или per os 0,03 (!) pro dosi, 0,1 (!) pro die.—Э йкодин, Eucodin, Codeinum methy-lobromatum—C18H2103N(CH3)Br, бромид кодеина, метилированного при азоте; кристаллическое вещество, легко растворимое в воде. Назначается в тех же случаях, что и кодеин, в дозах по 0,05 в таблетках, порошках, микстурах. Апокодеин — см.
Апокодеин СОЛЯНОКгЮЛЬШ.
&
В. Карасий. Открытие К. в судебных случаях. При исследовании внутренностей, рвотных извержений, лекарств и т. п. К. переходит в хлороформ из щелочного раствора (см.
Яды,
изолирование). В отличие от морфия К. переходит в хлороформ из раствора, подщелоченного едким натром. Остаток по испарении хлороформенной вытяжки испытывают общими реакциями на
алкалоиды
(см.), затем производят след. реакции: 1) раствор формальдегида в концентрированной серной к-те дает фй°летовое окрашивание (см>
Морфий),
2) раствор молибденовой соли в концентрированной серной к-те дает желто-зеленое окрашивание (отличие от морфия), 3) К. не дает реакции с хлорным железом (отличие от морфия).
Лит.:
Гольдберг, Несколько случаев профессиональной токсикодермии в кодеиновом производстве, Гиг. труда, 1926, № 2; Краевский В., Морфий и его дериваты и их сравнительное, влияние на дыхательную деятельность, дисс., СПБ, 1902; Степанов А., Судебная химия и открытие профессиональных ядов, М.—Л., 1929; Gadamer J., Lehr-buch der cnemisclien Toxikologie, Gottingen, 1924; Rikl A., tjber das Zusammenwirken der Opiumal-kaloide am Atemzentrum, Arch. f. exp. Pathologie u. Pharmakologie, B. CXXVII, 1928; Starken-stein E., Die Papaveraceenalkaloide (Hndb. d. expe-rim. Pharmakologie, hrsg. v. A. Heffter, B. II, T. 2, Berlin, 1924).