ОБЪЕМНЫЙ АНАЛИЗ
Спасибо нашим инвесторам из казино онлайн
ОБЪЕМНЫЙ АНАЛИЗ
(волюметрия, анализ титрованием) обнимает те методы количественного хим. анализа, при к-рых о количестве вещества судят по объему раствора реактива определенной концентрации, затраченного для производства реакции с анализируемым веществом. Очевидно, чт’о в О. а. имеет большое значение точное измерение объемов, точное определение титра растворов (т. е. объемной концентрации растворенных в них веществ, откуда и происходит название таких растворов—титрованные) и установление,*конца реакции между реагирующими растворами. Для последней цели служат
индикаторы
(см.). Концентрации выражают обычно в нормаль-ностях (см.
Нормальные растворы).
Растворы строго одинаковой нормальности реагируют между собой в равных объемах; напр. для нейтрализации 10
см3 п
НС1 требуется ровно 10
см3
п щелочи; если растворы не точно одинаковой нормальности, тогда на 10
см3
НС1 потребуется иное количество щелочи, откуда нетрудно вычислить поправочный коефициент (фактор), умножением на к-рый результаты титрования пересчи-тываются на строго нормальный раствор. Для измерения объемов в О. а. служит особая мерительная посуда, предложенная Мором (Mohr): мерные (мерительные) колбы, пипетки, бюретки. Мерные колбы имеют длинную узкую шейку, на к-рой отмечен чертой объем жидкости, вмещающейся в колбе до черты; колба закрывается притертой пробкой. Колбы калибрируются при определенной t°, обычно при 15°. Объем, занимаемый 1
кг
воды, взвешенной в пустоте при 4° в колбе, имеющей t° 15°, называется нормальным литром. Вследствие невозможности взвесить воду при 4° в колбе при 15° взвешивают воду в колбе при 4° в воздухе и вносят поправки на изменение веса в пустоте и на изменение объема колбы при 15°. 15° На нормальных колбах имеется метка
—?;
черта наносится по нижнему мениску. Допускаемая погрешность веса воды в литровой колбе не более 0,2
г.
По Мору колбы калибрируются при 17,5°; такая колба вме – Й1 щает на 2
см3
больше истинного литра; 17 5° метка
-~^.
Есть колбы, калибрированные по истинному литру, но при 17,5° 17,5°\ -■ /15° 20°\ -^-J ; существуют и другие колбы (^, -^J. Пипетки предназначаются для взятия определенного объема раствора; пипетка представляет трубку с расширением (резервуаром) посередине; нижний конец пипетки сужен, на верхнем имеется черта, отмечающая объем (1, 2, 3, 5,10,15,20,25,30,50, 75, 100
см?);
набрав жидкость ртом выше черты, пипетку зажимают сверху указательным пальцем. Ослабляя нажим пальца, выпускают жидкость до черты (по нижнему мениску), потом, отнимая палец, выпускают жидкость в приготовленный сосуд (колбу, стакан), прикладывая суженный конец к стенке сосуда. Существуют различные пипетки: на свободное стекание, на выдувание (последние капли выдуваются); удобно удалять последнюю каплю, зажимая верхний конец пипетки указательным пальцем правой руки, а резервуар—левой рукой (от тепла к-рой воздух в пипетке расширяется и вытесняет каплю). Пипетки проверяются и калибрируются взвешиванием выпускаемой из них воды, при определенной t°. Ошибка взятия определенного объема для пипеток различной вместимости выражается 0,1— 1,0%; чем меньше пипетка, тем больше процент ошибки. Существуют пипетки, градуированные на куб. сантиметры и доли
см3
(ОД—0,01); такими пипетками можно взять любой объем (в пределах всего объема пипетки).—Бюретки служат для измерения вытекающей при титровании жидкости; в кончике бюретки не должно быть пузырьков воздуха, что изменяет объем. Бюретка перед употреблением должна быть сухой или ополоснутой тем раствором, к-рым она будет наполняться. Бюретки калибрируются и проверяются взвешиванием выпускаемой из них воды (различных объемов). Самое титрование производится так:отмеривают в стакан или Эрленмейеров-скую колбу пипеткой определенный объем раствора, прибавляют 1—2 капли индикатора и приливают осторожно из бюретки другой раствор; под конец выпускают жидкость по каплям до изменения цвета индикатора. Из полученных цифр, зная концентрацию известного раствора, можно вычислить концентрацию неизвестного раствора.—О. а. делится на несколько отделов: метод нейтрализации (ацидиметрия и алкалиметрия—определение кислот и щелочей), методы окисления (оксидиметрия, иодо-метрия) и метод осаждения. В последнем методе реагирующие растворы дают нерастворимое соединение. Сюда относятся например методы Мора и Фольгарда (см.
Моча,
анализ мочи). Методом осаждения можно определять хлориды, цианиды, серебро (переводом в AgN03 и прямым титрованием NH4CNS), Си (переводя предв
арительно в за-кисную соль и титруя потом NH4CNS).
Лит.:
Трэдвелл Ф., Аналитическая химия, т. II—Количественный анализ, М.— Л., 1927; Шилов Н., Объемный анализ, Москва—Ленинград, 1931; Kolthoff I., Die Massanalyse, B. I—II, Berlin, 1927—28. &И. Яичников.
О В АРИН,
название, под которым раньше понимались различные препараты из яични – ков крупных животных, изготовлявшиеся без учета их специфической активности. О. представляли собой или сухие препараты яичников или почти неочищенные экстракты из них. Толчком к полному пересмотру вопроса о гормоне яичника (овариальный гормон) послужила работа Стокарда и Папани-колау (Stockard, Papanicolaou;. 1917), изучавших картину полового цикла (до них уже в общих чертах описанную еще в 1892 г. Latast’oM) у грызунов и установивших возможность путем гист. исследования влагалищного отделяемого прижизненно определять специфические для периода течки (oestrus) анат. изменения в маточном рукаве мелких животных (крысы, мыши). Аллен и Дойзи (Allen, Doisy; 1923—24), впрыскивая кастрированным животным различными способами изготовленные экстракты яичников, смогли определенными фракциями вызывать течку. Таким образом была установлена специфическая для овариального гормона реакция (test-реакция, Аллен-тест). Реакция ведется обычно на крысах и мышах, у к-рых периодически исследуется под микроскопом влагалищное отделяемое. У нормальных животных в стадии покоя (dioestrus) мазок состоит по преимуществу из лейкоцитов, небольшого количества слизи и случайных примесей (бактерии и т. д.). В следующем периоде—начало течки (pro-oestrus)—в мазке находят резко уменьшенное количество лейкоцитов, большое количество эпителиальных клеток (иногда целыми пластами) с хорошо окрашивающимся по Гимза ядром. Наличие этих клеток объясняется временным, в период течки, разрастанием эпителия слизистой влагалища, достигающим 8—10—14 слоев вместо обычных 2—4, и слущиванием этого» эпителия. В период полной течки (oestrus) мазок состоит целиком из больших глыбчатых, лишенных ядра клеток, представляющих собой ороговевшие эпителиальные клетки; в этом стадии лейкоциты в мазке отсутствуют совершенно. Характерно, что эритроциты у мелких грызунов во влагалищном секрете не наблюдаются в течение всего периода течки. У кастрированных животных мазок дает картину покоя. Введением активных препаратов яичника у кастрированных животных может быть вызвана полная картина однократной течки, естественная продолжительность к-рой (несколько дней) может быть произвольно удлинена путем ежедневных введений препаратов. Исследованиями ряда авторов было установлено содержание овариального гормона в женском организме в разные периоды и тем указаны пути получения специфически активных препаратов. Оказалось далее, что ткань яичника относительно бедна гормоном, а наибольшее количество овариального гормона содержится в фоликулярной жидкости к моменту овуляции. Гормон содержится в крови женщин в разное время в разных количествах (максимум в межменструальном периоде). В течение беременности овариальный гормон содержится в крови во все возрастающем количестве, достигая максимума к началу родов. Из крови гормон выводится с мочой, где он соответственно в максимальных количествах содержится в последние месяцы беременности. Первоначальное мне –
Г>3
ние о внутрисекреторной функции яични – I ков во время беременности, а отсюда о переполнении организма ненужным ему в этот период гормоном, выделяющимся поэтому с мочой,—в последнее время уступает подтвержденному фактами другому взгляду, по к-рому большие количества гормона поступают в организм из пляценты, вырабатывающей его все время в возрастающих количествах. Зрелая пляцента содержит значительно больше овариальных гормонов, чем яичники. Большое содержание гормона в моче и пляценте и доступность этих продуктов привели к тому, что теперь многие фирмы готовят препараты из этого вида сырья. Специфически действующие на женскую половую сферу вещества были обнаружены и в растительном царстве (в листьях ревеня, дрожжах, прорастающем овсе, листьях и сережках ивы, подсолнечнике и т. д.). Для получения специфически активных препаратов исходный материал (яичники, пляцента, моча после выпаривания и предварительной очистки). обычно экстрагируется каким-либо липоидо-растворяющим веществом (хлороформ, ацетон, спирт, бензол и т. д.); после дальнейшей обработки, заключающейся в омылении, повторной экстракции эфиром или бензолом и в нек-рых других манипуляциях, препарат может быть переведен в водный раствор. Прежде неочищенные препараты овариального гормона п
рименялись в виде масляных растворов. Овариальный гормон, не изменяясь, выдерживает нагревание до 250° (в масляных растворах даже до 260°), давление до 40 атм., не разрушается при обработке едкими щелочами (до 20% КОН) и к-тами (до 25% H2S04) даже при нагревании с ними, диализирует через пергамент и коллодий и чрезвычайно легко адсорбируется. Ферменты пищеварительного тракта на овариальный гормон не действуют, но все же действие водных препаратов per os во много раз слабее действия их при подкожном введении. Активные препараты яичников дозируются в биол. единицах, к-рые устанавливаются путем указанного выше биол. испытания на кастрированных животных. За единицу действия (ЕД) принимается минимальное количество препарата, способное вызвать однократную течку у кастрированных крыс (1 крысиная ЕД) или мышей (1 мышиная ЕД); введение производится подкожно. в несколько приемов, т. к. при дробном введении действие препарата усиливается и проявляется ярче; эффект наступает уже на 2—3-й день. Многочисленные прежние сухие препараты яичников и вытяжки из последних в большинстве случаев почти совершенно не содержат специфически действующих начал. Изучение овариального гормона с хим. точки зрения увенчалось получением его в кристаллическом виде (Doisy, Butenandt, Laqueur и др.). Кристаллический препарат получен в очень маленьких количествах путем длительной и сложной обработки огромных количеств мочи. Кристаллы овариального гормона бесцветны, пластинчатой листовидной формы, плавятся при 240°, хорошо растворяются в липоидных растворителях и плохо в воде. Молекулярная формула окончательно не установлена (по разным ав – | торам: С16Н20О2, С23Н2803, С18Н2403); хим. анализ кристаллов указывает на содержание С, Н и О; N в отличие от других изученных гормонов в состав кристаллов не входит. Кристаллический овариальный гормон не относится ни к белкам ни к углеводам; по своим хим. свойствам он должен быть скорее всего отнесен к стеринам или желчным к-там. Активность кристаллического препарата колоссальна: 1
г
содержит до 10 000 000 (а по некоторым авторам даже и много больше) мышиных ЕД или до 3 000 000 крысиных ЕД. Продажные препараты конечно далеки от такой чистоты, но все же достаточно активны и содержат в 1,0
смь
от нескольких десятков до нескольких сот мышиных ЕД. Овариальные препараты чрезвычайно многочисленны. Они могут быть разбиты на группу, содержащую специфический овариальный гормон, и группу препаратов прежнего типа. Из числа первых наиболее известны: новооварикрин (Ин-т экспериментальной эндокринологии, Москва), оварин («Фармакон», Ленинград), Folliculin-Men-formon(«Degewop»), Hogival (Bad. Homburg), Unden или Hormovar (Bayer Meister Lucius), Progynon (Schering—Kahlbaum, таблетки из пляценты) и целый ряд других. Активность препаратов этой группы, в большинстве случаев предназначенных для подкожного введения, различна: 1,0
смъ
содержит от нескольких десятков до нескольких сот мышиных ЕД. Ко второй группе относятся почти все без исключения сухие препараты—оварин в таблетках («Фармакон», в Ленинграде и Киевск. сан.-бактер. институте), Ovaria sic-cata (Merck), Oototal (Laboschin), Ovaraden (Knoll) и т. д. и такие жидкие препараты, как оварин (Украинский орган.-тер. ин-т), оварикрин (Ин-т экспер. эндокрин.), Ova-rium—ампулы («Henning»), Ovosan («Sa-nabo») и др. Препарат Ovowop («Degewop»)— таблетки, представляющие собой смесь препаратов Обоих ТИПОВ.& К. Саргин. Применение различным способом приготовленных препаратов из яичника, вводимых per os, подкожно и внутривенно, имеет сравнительно большую давность. Показаниями для применения овариального гормона служили и служат в данное время: 1) инфантилизм, гипоплазия гениталий, вирилизм, 2) нарушения кроветворения в период половой зрелости—хлороз, анемия, 3) расстройстваменструации—аменорея, олиго, гипоменорея, дисменорея, 4) климактерий ранний (естественный, искусственный), физиологический (явления выпадения), 5) общие расстройства питания и обмена веществ (ожирение), 6) кожные заболевания, связанные с половой зрелостью, нормальной и пат. менструацией, климаксом, 7) нервные заболевания—эпилепсия, психозы, 8) воспалительные заболевания яичников, 9) бесплодие (не на почве инфекции), 10) болезни желез внутренней секреции (б-нь Базедова, акромегалия), 11) расстройства при беременности (угрожающий или начинающийся выкидыш, токсикозы и дерматозы). Результаты лечения овариальными препаратами далеко не всегда были положительными, и данные различных авторов были разноречивы. Теперь, когда установлено, что овариальный гормон отличается большой стойкостью по & 85 ■отношению к высоким температура
м, кислотам, не разлагается под влиянием желудочного сока и сока поджелудочной железы, становится понятным положительный лечебный эффект в отдельных случаях при применении нек-рых сухих препаратов из яичника. € другой стороны, применяемые в прежнее время жидкие препараты, обследованные по методу Аллен-Дойзи, оказались почти совершенно лишенными овариального гормона {Zondek). Достигаемый этими препаратами некоторый успех нужно объяснить действием содержащихся в них белковых веществ, аминокислот и пр. В нает. время, когда оказалось возможным изготовлять вытяжки и препараты, действительно содержащие овариальный гормон, и получать их в любой концентрации, стало необходимым пересмотреть и проверить действие овариального гормона при различных патологич. состояниях. В общем установленные показания для применения овариального гормона остались в силе и в наст. время. Однако действительная ценность овариального гормона как лечебного фактора ограничивается расстройствами менструальной функции; но и в этом направлении оценки овариального гормона не могут еще считать законченными. Возможность вынести окончательное суждение о терапевтической ценности овариального гормона в значительной степени затрудняется также тем обстоятельством, что наблюдения до последнего времени велись с препаратами различными как по способу их добывания (фоликулярная жидкость, моча беременных, пляцента, сухие препараты, водные растворы и т. п.), так и по количеству содержащихся в них мышиных единиц. Далеко не все случаи, подвергавшиеся лечению овариальным гормоном, имеют фактическую ценность, так как заслуживают внимания только те случаи, где исключается всякий элемент случайности, где наблюдения проведены на возможно однородном материале и в течение достаточно долгого времени. Надежды, которые возлагались на применение овариального гормона при аменорее, не оправдались полностью несмотря на ряд экспериментов, отмечающих рост матки под влиянием введенного овариального гормона и наблюдений, где после его впрыскивания женщинам с инфантильными гениталиями матка увеличивалась, становилась как бы беременной (Шушаниа). По современ. взглядам некоторые формы аменореи являются результатом заболевания многих желез внутренней секреции. Поэтому (как отмечает Zondek) в соответствующих случаях при аменорее показано комбинированное лечение препаратами овариального гормона с вытяжками из передней доли гипофиза («пролан»), щитовидной железы («тироварин» Украинского органо-терапевтического ин-та). Следует однако иметь в виду, что при аменорее может иметь место не понижение, а, наоборот, увеличение циркулирующего в крови овариального гормона, появление его в моче •(Zondek). Такая форма аменореи, когда введение овариального гормона противопоказано, наблюдается у девушек, у женщин в предклимактерическом периоде, где после различной продолжительности отсутствия менструации наступает метрорагия (гемора – гическая метропатия). Вполне понятно, что применение овариального гормона является также противопоказанным в тех случаях, где аменорея обусловлена недостаточностью яичника в связи с ослаблением всего организма на почве различных заболеваний общего характера и т. п. применение овариального гормона в таких случаях является показанным только после того, как общее состояние организма будет восстановлено различными мероприятиями, а функция яичника тем не менее остается пониженной. Заслуживают внимания данные из клиники Штеккеля (Stoeckel), где применение овариального гормона при аменорее дало успех в 21%, при рлиго-, гипоменорее—в 46% и гиперменорее—в 61,5%. Такой возрастающий успех повидимому находит свое объяснение в положении, высказанном Шредером (Schroder), что нек-рые формы гиперменореи являются проявлением одной из самых легких степеней недостаточности яичника. Нужно отметить, что по мнению большинства исследователей успех лечения овариальным гормоном тем успешнее, чем незначительнее явления недостаточности яичника. Аналогично также заключение тех авторов, к-рые считают, что на успех лечения можно рассчитывать в тех случаях, где при исследовании тазовые органы не имеют явно выраженных признаков инфантильного состояния. Благоприятным фактором для лечения считают также непродолжительность заболевания (6 мес.—
1г/2
года). По данным клиники Гальбана (Halban) лечение овариальным гормоном недостаточности яичника дает успех в 60 %. По заключениям клиники Штеккеля, более действительным, нежели при лечении аномалий менструальной
функции, является применение овариального гормона при явлениях выпадения функций; успешное лечение отмечалось не только при парентеральном введении гормона, но и при введении его per os. Здесь следует отметить наблюдения Лакера (La-queur), установившего повышение обмена под влиянием препарата овариального гормона у кастрированных самок; аналогичны наблюдения Цондека о повышении обмена у кастрированных женщин. Благоприятный успех отмечается при лечении овариальным гормоном кожных заболеваний во время климактерического периода, при craurosis vulvae, acne и др. Лечение бесплодия овариальным гормоном с благоприятным как-будто результатом в отдельных случаях мало обследовано. В нек-рых случаях во время лечения отмечалось увеличение матки, молочных желез, чувство напряжения в них, тянущие боли внизу живота; чувство тяжести, как это наблюдается перед менструацией; в единичных случаях наблюдалось повышение libido. Применение овариального гормона противопоказано при аменорее на почве tbc (обострение процесса); при мено-рагиях лечение должно проводиться очень осторожно (усиление кровотечений). Механизм действия введенного в организм женщины гормона еще не совсем ясен. Одни авторы предполагают только субституиру-ющее действие гормона. Шушаниа, вводя инфантильным кроликам менформон, наблюдал быстрый рост матки и молочных желез в то время, как сами яичники остава – лись без видимых изменений. Другие авторы допускают кроме того активирующее влияние введенного овариального гормона на яичник непосредственно или через гипофиз. На активирующую роль вводимого овариального гормона указывают с некоторым основанием случай быстрого появления менструации после начала лечения, т. к. ова-риальный гормон может в сущности говоря вызвать только пролиферацию слизистой матки и ее гиперемию. С этой точки зрения не совсем ясным является наблюдение Цонде-ка, отметившего изменения в слизистой матки, соответствующие секреторной фазе у кастрированной женщины, под влиянием введенного ей фолликулина; клиника Штекке-ля, проводя аналогичные наблюдения, таких данных не отмечает. Вопрос о дозировке овариального гормона с терап. целью еще не разрешен в окончательной форме. До наст, времени наблюдения велись с препаратами, различными как по способу своего приготовления, так и по количеству мышиных единиц. Клиника Гальбана например пользуется «Ног-movar’oM», содержащим 3—5 ME в 1
см3,
вводя его ежедневно подкожно в течение 28 дней. Клиника Штеккеля применяла различные препараты: «Horigal» 4 ME, Fol-liculin-Menformon 4—40 ME – в 1
см3,
в виде инъекций под кожу по 2
см3
3 раза в неделю до появления менструации и продолжает лечение до появления следующей менструации. В широких пределах колеблются также и применяемые дозы напр. в клинике Панкова (Pankow), где Folliculin-Menformon вводится от 3 до 1 200 ME (общая доза 36—80 000 ME). Следует отметить, что, определив содержание овариального гормона воувсем яичнике в 4—6 ME, Цон-дек считал достаточным, применять с терап. целью дозы в 3—5 ME. Вполне основательно однако указывает Бочкарев, что такой подход к установлению дозировки не является правильным, т. к. организм работает не с тем количеством гормона, к-рое находится в яичнике к моменту его исследования, а с непрерывно поступающим из яичника гормоном. С этой точки зрения заслуживают внимания наблюдения с введением препаратов, содержащих большие количества овариального гормона. Эти наблюдения дали очень ценные данные в том отношении, что большие дозы прекрасно’ переносятся организмом, не отражаясь на кровяном давлении, деятельности сердца, но вместе с тем, что особенно важно, не сопровождаются заметно лучшим терап. эффектом по сравнению с препаратами, содержащими небольшое количество овариального гормона; есть предположение, что часть овариального гормона выводится неиспользованной. Недостаточный эффект при внутривенном введении овариального гормона готовы объяснить именно быстрым его выведением из организма; наряду с этим клиника Панкова отмечает заметные преимущества в действии масляного раствора овариального гормона (медленное всасывание), Наблюдения клиники Штеккеля отмечают благоприятный результат в тех случаях, где овариальный гормон применялся исключительно в виде сухого препарата (Ovowop) per os, три-четыре раза в день, в течение двенадцати «недель, с четырехнедельным перерывом после первых шести недель. Действие введенного овариального гормона (по наблюдениям клиники Штеккеля), напр. при климактерических явлениях, обнаруживалось довольно скоро (в отдельных случаях