ПИТУИТРИН
Спасибо нашим инвесторам из казино онлайн
ПИТУИТРИН
(Pituitrinum; Pituitrinum sic-cum Ф VІI)-, экстракт из мозговогр придатка. Несмотря на то, что передняя доля гипофиза имеет по всем данным очень большое значение для развития и жизнедеятельности организма, лишь в самое последнее время описаны успешные опыты с полученными из нее извлечениями. Напротив того, из задней доли уже в 1894 году получены экстракты, имевшие характерное действие на организм (Oliver, Schafer). Понятно поэтому, что большинство препаратов гипофиза является экстрактами из задней доли его, и согласно Ф VІI – питуитрином называется извлечение именно из задней доли мозгового придатка. Эти же экстракты носят и другие названия: питуикрин, Hypophysin, Pituglandol, Hypophen, Pituigarj и др. Задняя доля гипофиза заключает в себе два слоя, так наз. заднюю и промежуточную части (pars posterior et pars intermedia), тесно связанные между собой анатомически и повидимому функционально. При получении препаратов задней доли она обычно не рассекается, и извлечение делается как из задней, так и из промежуточной части. Действующие начала задней доли гипофиза в чистом виде до сих пор не получены, и химич. структура их остается неизвестной. Все имеющиеся препараты гипофиза являются экстрактами, в той или иной степени очищенными от балластных веществ. Повидимому наиболее очищенное вещество было получено Аюелем (Abel) в виде солей виннокаменной кислоты. Этот препарат оказывал действие на матку в разведении 1 :20 млрд. и все же его нельзя признать химически чистым веществом. Надо полагать, что сами гормоны в чистом виде обладают еще более могущественным физиологическим действием, однако1 содержание их в гипофизе весьма незначительно. В общем можно считать, что заключенное в задней доле действующее на матку вещество составляет меньше одной десятитысячной веса этой доли. Малое абсолютное количество заключенных в гипофизе действующих начал создает трудность при попытках их изолировать. Другое затруднение при работе с выделением действующих начал гипофиза, а также при получении активных экстрактов обусловливается малой стойкостью гормонов этой железы. Известно, – что действующие начала задней доли гипофиза легко разрушаются протеолитическими ферментами. Этим объясняется быстрая потеря активности железы после смерти животного. При приготовлении экстрактов из лежавших и не подвергшихся быстрой обработке гипофизов получаемые препараты содержат лишь сле^ ды специфически действующих веществ, но зато в них могут находиться гистаминоподоб-ные продукты распада белков, образующиеся при посмертном аутолизе органа. Подобные препараты,, имея сравнительно слабое питуит-риновое действие, могут обладать токсичностью и нежелательным побочным действием.— В настоящее время установлено, что задняя доля гипофиза содержит не один, а по крайней мере два, ам. б. и больше гормонов. В 1928 году Камм (Kamm) с сотрудниками разделил питуитрин на два препарата, выделив отдельно препарат, обладающий преимущественно маточным действием—Oxytocin и преимущественно сосудистым действием—Vasopressin.’Последний обладает также присущим питуитрину антидиуретическим действием и влиянием на меланофоры кожи амфибий, однако эти свойства повидимому зависят от наличия особых гормонов. Действие на матку. Наиболее характерным для П. свойством и вместе с тем наиболее важным в терап. отношении является его способность усиливать сокращения матки. Действие П. на матку впервые было обнаружено Делом (Dal) в опытах на изолированном роге матки морской свинки (1905). Опыты на изолированной матке доказывают, что П. дей-, ствует непосредственно на самую матку. Характер действия П. на матку зависит от при-меняемрй дозы. В малых концентрациях П. усиливает нормальные сокращения матки, в больших же он вызывает длительное спазматическое сокращение всей маточной мускулатуры. Чувствительность вырезанной матки к П. чрезвычайно велика, и последняя реагирует на разведения его 1 : 1000 000 и больше из расчета на вес свежей железы. Матка различных особей проявляет различную чувствительность, которая в известной степени зависит и от состояния, органа. Известно например, что беременная матка, особенно к концу беременности и непосредственно после родов, является более чувствительной к действию возбуждающих матку веществ, чем матка небеременная. В виду теоретического, а также практического интереса, который представляет действие П. на’матку, оно было предметом многочисленных исследований как путем опытов на вырезанной матке, так и на матке in situ. Д’ействие на дф у г и е гладк’омы-гаечные органы. П. возбуждает сокраще-,
пие и других гладкомышечных органов, хотя чувствительность последних к П. значительно меньше, чем чувствительность матки. Под влиянием достаточных доз П. сокращаются мочевой пузырь, мочеточник, желчный пузырь и желчный проток. На все указанные органы П. действует непосредственно, так как действие это можно наблюдать и на изолированных органах; свое действие П. в противоположность адреналину проявляет на, все гладкие мышцы независимо от того, к какой из двух систем—симпатической или парасимпатической—принадлежат возбуждающие нервные волокна данной гладкой мышцы. Описанное действие П. на гладко-мышечные органы клиника пытается использовать в терапевтич. и диагностических целях, но для проявления этого действия требуются сравнительно большие дозы препарата. Действие на сосуды. Способность экстракта гипофиза вызывать при внутривенном введении подъем кровяного давления была обнаружена в 1895 г. Оливером и Шефером. В 1898 г. Гоуел (Howell) доказал, что описанное этими авторами действие экстракта гипофиза, зависящее от его сосудистого эффекта, принадлежит действующему началу задней доли». По высоте своей этот подъем кровяного давления уступает эффекту, вызываемому адреналином, но более длителен. П. присуща особенность давать при повторных инъекциях уже значительно меньший прессорный эффект или вовсе не оказывать повышающего кровяное ное давление действия. К этому явлению был применентерминтахифилаксия. Перед подъемом кровяного давления П. нередко вызывает некоторое понижение его; при повторных инъекциях, когда вследствие тахифилаксии прессорный эффект исчезает, это понижение более выражено. Некоторые авторы приписывают понижение кровянрго давления особому гормону гипофиза, но несомненно, что при опытах с продажным препаратом гипофиза это понижение частью должно быть отнесено за счет наличия в этих препаратах гистамина или гистаминоподобных веществ. Гистамин в небольших количествах может находиться в продажных препаратах П. и лучшего качества, но некоторые препараты в зависимости от способа’ их приготовления и качества исходного материала содержат гистамин в избыточном количестве, что увеличивает токсичность П. и в частности сообщает ему свойство вызывать сильное падение кровяного давления. Так как П. суживает сосуды различных областей независимо от характера их. иннервации, то действие его следует пови-димому отнести непосредственно на мышечную стенку сосудов. Особое отношение к П. проявляют сосуды почек, к-рые мало подвергаются суживающему его влиянию или по нек-рым авторам даже несколько расширяются от прямого действия П. Расширение почечных сосудов ясно проявляется в опытах на целом животном при внутривенном введении П., т. к. вызванный П. подъем кровяного давления ведет к пассивному расширению сосудов почек. Крог (Krogh) видит в П. гормон, тонизирующий капилярную сеть. Неизвестно однако,-насколько результаты его исследований, произведенных на лягушках, могут быть перенесены на теплокровных.—Д ействие на сердце. Экстракты, полученные из задней доли мозгового придатка, многократно подвер – гались изучению в смысле их влияния на сердце. Нек-рые противоречия в полученных различными авторами результатах приходится объяснить тем, что в наблюдаемом эффекте участвовали не только специфически действующие начала гипофиза, но и балластные вещества. Согласно большинству авторов П. оказывает угнетающее действие на сердце, причем ритм урежается и сила сокращений падает (последнее особенно заметно у кроликов и собак). При опытах на целом животном замедление сердечного ритма выражено более значительно вследствие усиления тонуса п. vagi в ответ на повышение кровяного давления. Действие на почки. Действие П. на диурез проявляется различно в зависимости от условий, в которых применяется питуитрин, а именно—от наркоза, водной нагрузки, состояния солевого обмена и других условий. Сначала было обнаружено мочегонное действие П. (Magnus, Schafer; 1901), подтвержденное многими исследователями. Оно. ясно обнаруживается при внутривенном введении П. наркотизированному животному. Этому повышению предшествует кратковременная (около 1— 2 мин.) задержка мочеотделения, происходящая повидимому от спазма мочеточника. Однако ван ден Вельден (van den Velden, 1913) открыл обратное, антидиуретическое действие П., к-рое*нашло себе важное клинич. применение при несахарном мочеизнурении. Антидиуретическое действие П. наблюдается не только при diabetes insipidus, но также и на здоровых людях, у которых диурез повышен обильным питьем. Такой нее эф
фект дает П. и в условиях эксперимента на ненаркотизированных животных: подкожное введение П. задерживает выделение с мочой данной per os воды. Экспериментальное испытание П. на его антидиуретическое действие дает возможность судить о пригодности данного препарата для применения его при несахарном мочеизнурении. Наиболее наглядные опыты поставлены на собаках с выведенными наружу мочеточниками (хронич; фистулы), на которых можно постоянно следить за ходом мочеотделения. На таких собаках устанавливается кривая диуреза при даче per os определенного количества воды, а затем в» другой опытный день испытывается влияние подкожного введения П. на ход этого диуреза. Механизм антидиуретического действия _П. не является окончательно установленным. Судя по опытам на изолированной почке, включенной в сердечно-легочный препарат, это действие обязано прямому влиянию П. на почку и по-видимому объясняется повыщением обратного всасывания воды, эпителием почечных канальцев. Однако многие авторы допускают и косвенное действие П. на мочеотделение путем изменения тканевого обмена. При вызванном П. уменьшении мочеотделения уд. в. мочи значительно повышается, и резко. увеличивается концентрация в ней хлоридов. Это увеличение настолько велико, что общее количество выделяющихся хлоридов несмотря на падение диуреза может даже возрастать, что особенно заметно при бедной хлоридами диете. Повышение под влиянием П. концентрационной способности почек касается и иек-рых азотистых продуктов, в частности креатинина. Действие на железы. Данные относительно влияния П.-на секрецию желез пищеварительного тракта очень противоречивы. Вполне установленным является лишь усиле –
15»
ние выделения желчи после впрыскивания П. Это явление объясняется выдавливанием желчи из сокращающихся под влиянием П. желчного пузыря и протоков. Описано также резкое возбуждающее действие П. на отделение моло-•ка у лактирующих. Но и в этом случае действие П. сводится повидимому лишь к механическому выдавливанию имеющихся запасов молока гладкомышечными элементами молочных желез, так как несмотря на значительное повышение отделения молока после введения П. по данным большинства авторов общее дневное выделение молока не увеличивается. Гог-бен (Hogben) показал еще одну сторону действия П., правда, не имеющую клинич. значения; впрыснутые под кожу лягушки препараты задней доли гипофиза вызывают заметное потемнение ее окраски, что происходит вследствие расширения меланофоров кожи. Этот эффект зависит от влияния гормона, вырабатываемого преимущественно промежуточным слоем гипофиза, и подобная реакция свидетельствует о наличии в препарате действующего начала этой части мозгового придатка. Описанное разностороннее действие П. наблюдается при подкожном, внутримышечном и внутривенном его введении. При приеме per os П. или вовсе не оказывает сколько-нибудь значительного действия или влияние его ограничивается лишь кишечником. Это объясняется весьма малой всасываемостью действующих начал задней доли гипофиза слизистой пищеварительного тракта и разрушением их под влиянием трипсина. Поэтому обычно применяется подкожное или внутримышечное введение. ч Последний способ обеспечивает более быстрый эффект. К внутривенному введению прибегают только в исключительных случаях в виду угнетающего действия П. на сердце, а также вследствие того, что он не является химически чистым веществом и неизбежно содержит некоторые примеси протеиногенного характера. Применяют внутривенное введении только в случае необходимости получить немедленное и мощное действие; при этом необходимо вводить П. медленно, в смеси с физиол. раствором. Для практического применения П. существенное значение имеет сравнительная оценка силы действия различных его препаратов. Некоторые препараты несмотря на большое, согласно этикетке, содержание действующих начал гипофиза оказывались при проверке почти недействительными; иные содержали вредные примеси. Такая разнохарактерность одноименных препаратов вела иной раз к отсутствию ожидаемого действия или к неожидан-^ ному резкому эффекту с опасными последствиями. 2-я конференция Международной комиссии при гиг. секции Лиги наций (1925) приняла как основной метод для стандартизации П. испытание его на вырезанном роге матки морской свинки и сравнение с сухим порошком задней доли гипофиза, приготовленным по способу Фегтлина (Vogtlin) (см.
Гипофиз,
химия гипофиза). В качестве дополнительных методов конференция рекомендовала испытание антидиур