СОСУДОРАСШИРЯЮЩИЕ
Спасибо нашим инвесторам из казино онлайн
СОСУДОРАСШИРЯЮЩИЕ
, СОСУДОСУЖИВАЮЩИЕ СРЕДСТВА. Многочисленные лекарствен-. ныв вещества (яды) при терап. и тем более токсических дозах вызывают изменения просвета сосудистого русла, однако только незначительное число их применяется в медицине с этой целью. Такое сужение понятия о «сосудистых» средствах определяется рядом причин, а именно: преимущественным или избирательным действием этих средств на сосуды, необходимостью вмешательства в патологически измененное состояние просвета сосудов отдельных органов, областей или всего организма, временем наступления, силой и длительностью необходимого эффекта. Приведенные основные условия действия сосудистых средств позволяют распределить их на группы по различным признакам. Наиболее распространена классификация по точке приложения действия С. и с. с. В основном сосудорасширяющие и сосудосуживающие средства делят на 2 группы: центрально и периферически действующие. При этом ряд лекарственных веществ будет отнесен и в ту ив другую группу, так как они одновременно оказывают влияние и на сосудодвигательный центр и непосредственно на сосудистую, сеть. В свою очередь в обеих группах различают средства возбуждающие и угнетающие, оказывающие эффект резорптивно и местно (в том числе и рефлекторно). При такой классификации недостаточно подчеркиваются те тканевые элементы, на к-рые данное средство оказывает свое влияние, вследствие чего приходится создавать подгруппы сосудистых средств прямого действия на сосудистую стенку (клетки ее), на окончания сосудодвигательных нервов и клетки сосудодвигателыюго центра.—В дальнейшем обзоре сосудистых средств можно таким образом разделить их на следующие группы: 1) резорптивно действующие сосудосуживающим или сосудорасширяющим образом на сосудодвигательный центр, ганглии вегетативных нервов или на сосудистую сеть (на окончания сосудодвигательных нервов, мышцу арте-риол, стенку калиляров); 2) местно действующие сосудосуживающим или сосудорасширяющим образом на сосудистую сеть (ее элементы) и косвенно (рефлекторным или гуморальным путем) влияющие на сосудодвигательный центр и сосуды различных сосудистых областей. I. Резорптивно действующие средства обнимают собой огромное большинство лекарственных веществ, применяемых с целью воздействия на просвет сосудов. В свою очередь они могут быть разделены на подгруппы по точке приложения действия.—1. Средства, возбуждающие сосудодвиг. а-тельный центр. Сюда относится целый ряд средств, действующих возбуждающим образом и на всю центральную систему; средств же, избирательно возбуждающих только сосудодвигательный центр, мы не имеем (бетате-трагидронафтиламин из-за ряда побочных действий лечебного значения не приобрел). Главнейшими из этих средств являются кофеин, камфора и стрихнин. Все эти средства в большой или меньшей степени одновременно повышают отделение адреналина надпочечниками, что усиливает их сосудосуживающий эффект. Кофеину и камфоре свойственно также непосредственное расширяющее действие на стенку сосудов. Возбуждение сосудодвигательно-го центра продолговатого мозга по существу дела сводится к повышенной деятельности только сосудосуживающего центра, т. к. существование центра сосудорасширяющих нервов физиологически достоверно еще не доказано. Повышенная деятельность сосудодвигателыюго центра наиболее ярко отражается на сосудах брюшной полости (область чревных нервов)— эти сосуды суживаются раньше других и в большей степени; наоборот, просвет легочных, мозговых, коронарных и печоночных сосудов изменяется ‘в значительно меньшей степени, т. к. повидимому эти сосудистые области не получают столь могучих импульсов из центра. При кофеине возбуждающее действие наступает довольно скоро (минут через 10—15 при подкожном введении), ярко выражено, длится ближайшие 2—3 часа и почти никогда не оставляет после себя (даже при больших дозах) стадия угнетения сосудодвигательного центра. Благодаря одновременному прямому расширяющему действию кофеина на сосуды происходит борьба двух влияний: центрального сосудосуживающего» и периферического сосудорасширяющего. В результате суживаются сосуды кишечника, в меньшей степени желудка, селезенки, матки. Сосуды почек, реагирующие вообще не параллельно реакции других сосудов области чревных нервов, и на кофеин отвечают различно (см.
Кофеин).
Сосуды кожи и мышц под влиянием кофеина расширяются в небольшой степени, гл. обр. благодаря превалированию периферического его действия, а так
же и вследствие усиленного притока крови из суженных сосудов брюшных органов. Коронарные, легочные и в меньшей степени печоночные сосуды отвечают на кофеин расширением (см.
Кофеин).
В отношении сосудов мозга обычно принимают (на основании опытов на животных) сосудорасширяющее действие кофеина, но плетисмографическое измерение объема мозга у человека с дефектом черепа не показало изменения объема даже после внутривенного введения полных терап. доз кофеина. Терапевтическое значение сосудистого действия кофеина до сих пор является спорным (см.
Кофеин).
В отношении влияния камфоры на сосу-додвигательный центр экспериментальный материал еще крайне недостаточен. На основании опытов на изолированной почке, находящейся в связи с организмом лишь через нервную систему, Пилчер и Зольман (Pilcher, Sollmann) отрицают возбуждающее действие на центр терап. доз камфоры, вводимых в вену животному; лишь при больших (приближающихся к судорожным) дозах они получили центрально обусловленное сужение сосудов такой почки. Сперанская-Степанова и Баранов (опыты из лаборатории В. В. Савича), не исключая возможного центрального действия камфоры, отмечают под влиянием внутриартериального ее введения повышение кровяного давления, что относят за счет непосредственного ее влияния на сосудистую стенку в этих условиях (при введении в вену кровяное давление падало). Другие авторы приписывают камфоре прямое сосудорасширяющее действие. Это влияние может объяснить ничтожный прессорный эффект камфоры—по опытам Шварца^ chwartz) кровяное давление повышается лишь на 10— 20
мм
Hg, по другим авторам на нормальных людях и сердечно-сосудистых б-ных даже 3
г
камфоры под кожу не изменяют кровяного давления. Этими данными все же не решается участие в эффекте сосудодвигательного. центра. Даже при отсутствии или малом возбуждающем резорптивном действии камфоры на центр несомненным следует признать значительное рефлекторное возбуждение его при подкожных инъекциях камфоры как раздражающего средства. Последнему современные фармакологи придают все большее и большее значение.— Терапевтический эффект от камфоры при ко-ляпсе—см.
Камфора.
В соответствии с преобладающим возбуждающим действием стрихнина на спинной мозг влияние его на продолговатый мозг и со-судодвигательный центр в терап. дозах невелико. Хотя сам стрихнин непосредственно на сосудистую стенку не действует, все же при его резорптивном действии следует считаться и с периферическим действием, обязанным адреналину, секреция к-рого усиливается. В качестве сосудосуживающего средства стрихнин но может быть полезен в острых случаях расширения сосудов. 2. Средства, угнетающие сосуд о-двигательный центр. Сюда относятся •амил-нитрит, азотистокислый натрий и нитроглицерин, наркотические (хлороформ, эфир, алкоголь и др.) и снотворные жирного ряда (особенно хлорал-гидрат), жаропонижающие, иохимбин и частично морфий. Кроме того угнетение сосудодвигательного центра в нек-рой степени наблюдается и при действии других средств, угнетающих центральную нервную систему. Наиболее ярко действие на центр проявляется при применении азотистокисл ых эфиров жирного ряда и. нитритов. Нитроглицерин, хотя и является производным азотной к-ты, действует гл. обр. нитритами, в которые он превращается в организме. Эта группа средств одновременно еще в большей степени оказывает и прямое расширяющее действие на сосуды, настолько ярко выраженное, что в последнее время многие стали отрицать центральный характер действия, особенно после опытов Пилчера и Зольмана (1915) на изолированной почке с сохраненной центральной иннервацией. Однако в опытах на изолированном ухе кролика с сохраненной центральной иннервацией (М. П. Николаев, 1928) центральное угнетающее действие амил-нитрита, азоти-стокислого натрия и нитроглицерина оказалось не подлежащим сомнению. Разницу в результатах опытов надо объяснить характером действия веществ этой группы: в первую очередь наступает расширение сосудов лица и головы, затем верхней половины туловища и лишь при значительно ббльших дозах расширяются сосуды брюшной полости, в том числе и почек. Такую последовательность действия нек-рые авторы объясняют начальным угнетением лишь той части сосудодвигательного центра, к-рая ведает сосудами верхней половины туловища. Более приемлемым кажется объяснение этого особенностями иннервации и реакции на лекарственные вещества сосудов равных областей. Так, Дарвин (Darwin) первый указал, что вызываемое амил-нитритом покраснение лица п
о занимаемому участку кожи точно соответствует покраснению при различных эмоциях. Терапевтическое применение—см.
Амил-нитрит
и
Нитроглицерин.
Облачая в основном одним и тем же характером действия, амил-нитрит, азотистокислый натрий и нитроглицерин практически существенно отличаются друг от друга по скорости, длительности и силе действия (см. соответствующие статьи). Эффект от этих средств тем больше, чем выше было до них кровяное давление. При повторном применении довольно скоро отмечается относительное привыкание к ним. При припадках перемежающейся хромоты и других заболеваниях со спазмом сосудов нижних конечностей эта группа средств не дает эффекта, большие же дозы опасны (см.
Амил-нитрит).
Угнетающему действию на сосудодвигатель-ный центр летучих наркотических жирного ряда (хлороформ, эфир и др.) предшествует возбуждение центра благодаря рефлексам с чувствительных нервных окончаний в дыхательных путях, а при алкоголе-^-в полости рта. Возможно начальное возбуждение центра и от прямого действия этих веществ, т. к. оно наблюдалось (Gaskell и irihore, 1893) при попадании хлороформа непосредственно в сосуды мозга (минуя сердце) кролика. В стадии наркоза расширение сосудов обязано гл. обр. угнетению сосудосуживающего центра и отчасти прямому расширяющему действию этих средств на стенку сосудов (см.
Хлороформ
и
Хлорал-гидрат).
—При действии жаропонижающих группы антипирина на лихорадящий организм расширение кожных сосудов происходит благодаря угнетению ненормально воЕбужденного теплорегулирующого центра, а, через него—и сосудодвигательного (см.
Anti-pyretica).
Сосуды других областей не расширяются, что имеет существенное значение для понижения t° тела.—Иохимбин обладает избирательным угнетающим действием на спи-нальные сосудодвигательные центры, вызы – вая расширение сосудов кожи, почек и особенно половых органов. Сосуды других областей (например селезенки) он суживает. Кроме центрального иохимбин обладает также и периферическим действием, так как его расширяющее действие сохраняется и после перерезки нервов. Он был предложен для понижения кровяного давления в случаях гипертонии, но наблюдения (Lawrence и др.) показали, что он может вызвать дальнейшее повышение кровяного давления с опасными явлениями.—’Незначительное угнетающее действие на сосудодвигатель-ный центр оказывает морфий в терап. дозах—наступает гиперемия кожных сосудов, по-видимому также мозговых и коронарных. 3.& Ганглионарные яды. Сюда относятся яды группы никотина. Из них сам никотин имеет лишь токсикологический интерес (см.
Никотин),
терап. значения не имеет, лобелии же применяется и с лечебными целями.—■ Действие лобелина на сосуды аналогично действию никотина, но слабее выражено. В качестве сосудистого средства лобелии не мог найти применения в виду значительно более выраженного угнетающего действия на сердце (см.
Лобелия).
4.& Средств а, действ ующие н а о кон-чания с осуд о д в иг. ате л ь ны х нервов. В связи с главнейшей ролью симпат. иннервации в регуляции сосудистого тонуса симпатико-тропные средства (адреналин, эфедрин, эрготоксин, эрготамин и др.) имеют здесь первостепенное значение. В нек-рых случаях, особенно экспериментально, можно видеть сосудистое действие и парасимпатикотропных ядов (атропина, пилокарпина и др.), но практического значения в этом. отношении они не имеют. Сосудистая система чрезвычайно чувствительна к адреналину и отвечает на него соответственно характеру симпат. иннервации—суживаются гл. обр. мелкие артерии брюшной полости (кишечник, почки, селезенка и др. органы), наоборот, сосуды легких, а в большинстве случаев и коронарные и может быть мозговые—-расширяются. Могучее сосудосуживающее действие адреналина исключителв-но периферического происхождения, т.- к. он не имеет прямого возбуждающего действия на сосудосуживающий центр, равно как и не изменяет функции надпочечника, представляющего собой видоизмененный ганглий и не имеющего симпат. окончаний (Trendelenburg, Mansfeld). Считают, что адреналин возбуждает т. н. мио-невральные субстанции, т. е. гипотетическое промежуточное вещество между окончанием «нервов и клеткой, не перерождающееся после перерезки нерва. Кровяное давление как правило повышается, при малых же дозах у плотоядных животных и у людей с явлениями ваго-тонии (Csepai и др.) наблюдается нередко понижение кровяного давления. Факт этот еще но получил достаточного объяснения. Действие адреналина кратковременно (см.
Адреналин),
причем нередко после сужения сосудов наступает
их расширение. Терап. значение адреналина—см.
Адреналин.
Паралич симпатических окончаний в сосудах не достигается даже очень большими количествами адреналина (в 7 000 раз большими, чем наименьшие действующие дозы), Действующее начало растения Ephedra vul-garis (К. узьмичева трава), алкалоид эфедрин, во многом напоминает действие адреналина, но невидимому кроме возбуждения симпатических нервных окончаний он оказывает и прямое действие на клетку. Сосудосуживающее действие эфедрина наступает при введении внутрь, под кожу и в вену. Сосуды в области п. splan-chnici суживаются сильнее всего, но объем селезенки всегда увеличивается, почки же на малые дозы реагируют легким расширением сосудов и лишь на большие дозы отвечают значительным сокращением сосудистой стенки. Кроме влияния на симпат. окончания эфедрин возбуждает ганглии и повышает секрецию адреналина надпочечниками. Клин, исследования (Csepai и Dole-schall) показали, что после введения эфедрина усиливается действие адреналина. Повышение кровяного давления под влиянием эфедрина наступает в меньшей степени, чем от адреналина. но длится значительно дольше (1—2 часа). Эфедрин пробовали применять при состояниях гипотонии, при шоке и при недостаточности. кровообращения в течение операций (по SO—■ 100
мг
внутрь повторно через несколько часов), но он оказался непригодным для поддержания кровяного давления в случаях с продолжительной гипотенсией, т. к. эффект при повторном введении эфедрина значительно меньше, чем начальный. В отдельных наблюдениях отмечено повышение систолического и диастолического кровяного давления при приеме б-ными Адди-соновой болезнью водного настоя из Ephedra vulgaris(5—10%), но эффект здесь все же меньше, чем от эфедрина. Наибольшее применение эфедрин нашел при припадках бронхиальной астмы и как местнодействующее сосудосуживающее средство (см.
Ephedra vulgaris).
—О действующих началах спорыньи, эрготоксине и эрготамин е—см.
Спорынья.
5. Средства, действ ую щ и е н а м ы ш-цы артериол. Частично об этих средствах упомянуто уже выше (кофеин, камфора, нитриты, иохимбин и др.). Здесь следует особенно подчеркнуть сосудорасширяющее действие теобромина (resp. диуретина) в виду важного его значения. Подобно кофеину, расширяя сосуды благодаря непосредственному на них действию, эти вещества в то же время не обладают характерным для кофеина возбуждающим действием на сосудодвигательный центр, вследствие чего они дают верный сосудорасширяющий эффект.—Введенный в 1913 г. в терапию Палем (Pal) папаверин (один из алкалоидов опия) завоевал себе репутацию средства, расслабляющего сосудистые спазмы и понижающего повышенное (но не нормальное) кровяное давление. Центральное действие его незначительно, периферическое проявляется гл. обр. в области n. splanchnici. При введении под кожу солянокислой соли алкалоида (0,04—0,06 на инъекцию) или при даче внутрь приблизительно тех же доз отмечены благоприятные результаты при гипертонии, грудной, жабе и других состояниях ангиоспазма. Действие длится несколько часов, при малых дозах эффект незначителен. При внутривенном введении большие дозы очень опасны—описаны случаи коляпса и даже смертельного исхода (Saxl). Вместо папаверина в последнее время (особенно в Америке) стали применять бензил-бензоат как. антиспазматическое средство при гипертонии, но пока результаты получены противоречивые. При обычном приеме внутрь (20%-ный спир-товый раствор по 1—10 еж.3 в холодной воде 3—4 раза в день) он вызывает нередко диспеп-тические явления, иногда рвоту и понос. На кровяное давление в случаях артериальной гипертонии он не оказывал заметного влияния (Gruber). Особенное значение за последние годы приобрели в качестве сосудорасширяющих средств различного рода органопрепараты. Среди них на первое место следует поставить препарат Padutin (герм.), или ангиоксил (франц. ■авторов), содержащий гормон калликреин {Kraut, Frey, 1925). Этот гормон образуется невидимому в поджелудочной железе, а также имеется в активной форме в моче; в крови же, печени, почках и других тканях он по большей части находится в связанной форме со вторым веществом (полипептидом), кот( рое его инак-тивирует. От инсулина он отличается как в химическом, так и в биологическом отношениях: калликреин представляет собой коллоидное вещество, легко разрушаемое к-тами и кипячением, нерастворимое в 80°-ном алкоголе. Обладает ярко выраженной способностью понижать кровяное давление благодаря периферическому действию на кровеносные сосуды: под его влиянием значительно расширяются сосуды мозга, легких, сердца, кож