ТУБЕРКУЛИН
Спасибо нашим инвесторам из казино онлайн
ТУБЕРКУЛИН
получен Кохом в 1891 г. Этот первый препарат носит название старого ко-ховского Т. (ТАК). Пропись Коха для приготовления ТАК следующая: 4—6-недельные культуры туб. бацил на 5%-ном глицериновом бульоне стерилизуются в текучем пару 1 час и затем выпариваются до 1/10 объема при более низкой t°. После выпаривания жидкость освобождается фильтрованием от микробных тел. Парижский Пастеровский ин-т применяет для приготовления ТАК телячий бульон с 1% пептона, 0,5% NaCl и 5% глицерина; рН до стерилизации=7,2. Вместо стерилизации при 100° нек-рые ин-ты применяют фильтрование через свечи Беркефельда. Сгущение до Vie объема производится на водяной бане при t° около 90°. После фильтрования через бумажный фильтр производится еще раз стерилиза – ция (при 60°, 100° или даже 110°) и затем прибавляется 0,5% фенола или фенол добавляется без повторной стерилизации. Для применения у человека приготовляют также смешанный Т. из typus humanus и typus bovinus; смешивание производится после концентрации (аа или 2/s hum. и 7з bov. и др.). Кроме ТАК Кохом приготовлены также безбелковый Т. (вместо глицеринового бульона выращивание туб. бацил производится на синтетической среде следующего состава: однофосфорнокалиевой соли 0,5, сернокислого магния 0,04, лимоннокислого магния 0,25, аспарагина 0,5, глицерина 2,0, соды 0,25, дест. воды 100
см*),
остаточный Т. (TR; хорошо высушенные туб. бацилы долго растираются в агатовой ступке, масса взвешивается в физиол. растворе и центрифугируется; верхний слой—ТО—состоит из растворимых в глицерине составных частей туб. бацил, осадок представляет собой TR) и новый Т.—бацилярная эмульсия—BE (растертые туб. бацилы взвешиваются в физиол. растворе и отстаиваются; к отстою прибавляется 50% глицерина). Туберкулин Ландмана представляет собой смесь экстрактов туб. бацил в физиол. растворе или глицериновой воде, полученных при t° от 40° до 100°; 1
смя
Т. убивает морскую свинку. Туберкулин Беранека (Вега-neck)—смесь фильтрата культуры туб. бацил на бедной белком среде и экстракта туб. бацил 1%-ной ортофосфорной к-той. Розенбах (Rosenbach) приготовил Т., пользуясь принципом смешанной культуры: 6—8-иедельные культуры туб. бацил засеваются частицей грибка Trichophyton holosericum album. При t° 20—22° спустя 10—12 дней культуры туб. бацид покрываются белым налетом из разросшегося грибка. Культура отделяется от среды, взвешивается в растворе глицерина с карболовой к-той и фильтруется. Туберкулин fleim(Denys) (В. F.) представляет собой фильтрат бульонной культуры туб. бацил; высокие t° при приготовлении не допускаются. Эндо-тин Габриловича приготовляется из туб. бацил typus hum.; бацилы предварительно обрабатываются алкоголем, ксилолом, эфиром и хлороформом; затем следует декантирование, центрифугирование и обработка горячим раствором щелочи. Велеминский (Weleminsky) приготовил Т. (туберкуломуцин), исходя из штамма туб. бацил, к-рый после 8 лет выращивания стал вырабатывать в культуре муцин. Туберкуломуцин представляет собой содержащий муцин бульон, освобожденный от бактерийных тел фильтрованием через бумагу. Antiphthisin Klebs’a-— вещество, полученное из жидкой части культуры туберкулезных бацил путем осаждения раствором натрий-висмут-иода в уксусной к-те и абсолютным алкоголем. Железный туберкулин (Ditthorn и Schultz) получается из ТАК, из обезжиренных туб. бацил и др. путем осаждения хлористым железом и обработки осадка разведенной натронной щелочью. Иодту-беркулин (Cantani) приготовляется из культуры туб. бацил, обработанной иодом. Шпенглер (С. Spengler) для применения у человека изготовляет туберкулины (по принципу Коха) из бацил typus bovinus. Негр и Боке (Negre и Boquet) для терап. целей рекомендуют метиловый экстракт туб. бацил, приготовляемый след. образом: туб. бацилы убиваются нагреванием при 120° в течение получаса, высушиваются и экстрагируются ацетоном (0,01 туб. бацил на 1
см3)
24—36 час.; следуют фильтрование, высушивание бацил и экстрагирование 99%-ным метиловым алкоголем (1
см3
на 0,01 туб. бацил) в течение 10 — 12 дней при
t°
37—38° при встряхивании время от времени. Фильтрат представляет собой-метиловый антиген, употребляемый для терап. целей.—Парциальные антигены Дейке-Муха приготовляются следующим образом. Туб, бацилы обрабатываются 0,5—1 %-ным раствором молочной к-ты в течение одного месяца, причем получается растворимая часть (MTbL) и нерастворимый осадок (MTbR). При последующей обработке осадка алкоголем и эфиром получаются три фракции: А—белки, F—жирные к-ты и липоиды, N—нейтральные жиры и восковидные вещества. MTbL-—«чистый» туберкулин; A, F и N—антигены; ядовитых свойств о
ни лишены.— Перечень Т. показывает, что под этим именем объединяются препараты, не схожие между собой. Прообраз всех Т., ТАК, представляет собой водно-глицериновый экстракт туб. бацил, BE—взвесь механически измельченных туб. бацил, В. F. (туберкулин Denys)—фильтрат бульонной культуры туб. бацил, могущий содержать туб. ультравирус, и т. д. Общим для всех этих препаратов является их биологическое действие. Т. не является первичным токсином; для здоровых морских свинок и здорового человека он не ядовит. Зато для туб. животных и человека Т. является сильным ядом; туб. морская свинка погибает от 0,3 — 0,5 ель8 в течение 24 час. при явлениях гиперемии и кровоизлияний на месте инъекции и вокруг туб. очажков. Вызывая в больших дозах смерть, Т. в малых дозах обусловливает определенную реакцию, по наличности к-рой можно судить о присутствии в организме туб. ткани. Туберкулиновая реакция слагается из общей (повышение t° и общие явления), местной (папула или воспалительные изменения на месте введения Т.) и очаговой реакций (усиление воспалительных изменений в имеющемся в организме туб. очаге).—По вопросу о химии туберкулина Лонг полагает, что активное вещество Т. должно быть отнесено к протеинам или высокомолекулярным продуктам его распада. С этим не соглашается Цинсер (Zinsser); ему удалось получить из Т. вещество, обладающее свойством давать кожную реакцию, но никаких реакций на белок не дающее («остаточное» вещество). По Билингу, активное вещество Т. не может быть отнесено к белкам. С другой стороны, Мюллер, Ледлоу и Дедли (Mtlller, Laid-law, Dudley) выделили из Т. полисахарид (идентичный с полученным из туб. бацил), дающий реакцию преципитации с иммунной сывороткой в очень больших разведениях; кожная реакция обусловливается альбумином, не дающим реакции преципитации. В наст, время вопрос о природе активного начала туберкулина может считаться решенным, т. к. Зейбсрт (F. В. Seibert) получила из Т. протеиновый препарат (P. P. D.’—Purified protein derivative), не содержащий полисахарида и обладающий способностью давать кожные реакции. Для получения P. P. D. приготовляется туберкулин на среде Дорсета (Dorset); затем посредством ультрафильтрации и обработки трихлоруксусной к-той Т. освобождается от балластных белков и полисахаридов. В окончательном виде P. P. D.—желтовато-коричневый легкий порошок, растворяющийся TUBESOUbBM AODBT1BUM 26» перед употреблением в физиол. растворе NaCl с прибавлением щелочи. P. P. D. представляет собой стабильный препарат и является поэтому стандартным препаратом. Выпускается в обращение в таблетках, содержащих в себе десять доз P. P. D. Дозы: 0,00002
мг
для первой реакции и 0,005
мг
для второй, если первая отрицательна. Теории, к-рая объясняла бы действие Т., еще нет. Мнение Коха о первичной токсической природе Т. не соответствует фактам. Теории Вассермана и Брука (существование в туб. организме антитуберкулина), М. Николя-Вольф-Эйзнера (литическая теория) и Фридбергера (анафилактическая теория) допускают присутствие в организме, дающем реакцию, специфического антитела; всем этим теориям противоречит тот факт, что пассивный перенос туберкулиновой чувствительности до сих пор никем еще не осуществлен. Зельтер сводит механизм действия Т. к раздражению; Т. проявляет присущее ему действие, не изменяясь, и в неизмененном виде покидает организм. Есть наконец взгляды, отказывающие Т. в специфическом действии. Такое мнение вряд ли можно считать правильным; во всяком случае между действием на туб. организм туберкулина и неспецифических веществ существуют большие количественные различия. Г. Е. Платоновым показано, что туберкулиновая реакция представляет собой сложный феномен, меняющийся под влиянием различных веществ. В иммунно-биологическом отношении туберкулин не является полноценным антигеном; введение его в организм не сопровождается развитием иммунитета; входящие в его состав протеины туб. палочки представляются глубоко денатурированными. Контроль Т., помимо исследования на стерильность и безвредность (см.
Контроль бактерийных препаратов),
включает в себя также испытание на силу (токсичность и аллергизи-рующая способность). Метод Деница (Donitz) состоит в следующем. Туб. свинкам, погибающим от 0,3—-0,5
см*
стандартного Т. (предварительное испытание), впрыскивают восходящие дозы стандартного Т.; другой ряд таких же свинок получает такие же дозы испытуемого Т. (0,05—0,1—0,15—0,2 и 0,3
см3).
Испытуемый Т. считается удовлетворительным, если его минимальная смертельная доза равна таковой стандарта. Определение способности Т. вызывать кожную реакцию у аллергичны
х животных производится по методу Кальмет-Поттера. Туб. свинке, испытанной на чувствительность к Т. внутрикожно стандартным Т., вводят внутри-кожно в широко выбритую поверхность живота стандарт и испытуемый Т. (0,1
см3
различных разведений от 1 : 10 до 1:2 500). Отмечается характер реакции (краснота, отек, инфильтрат). Свинки должны быть с белой или розовой кожей на животе. Т., предназначенный для применения на людях, помимо вышеописанного метода, испытывается на туб. б-ных (не менее 10) помощью
Пирке реакции
(см.). Разведения 1%, 3%, 10%, 30% и 100%. В диагностических целях Т. применяется различными методами. Кожная реакция Пирке представляет наиболее удобную пробу, до сих пор пользующуюся широким распространением.—Внутрикожная проба Манту состоит в введении в толщу кожи 1/100 „„о
см3
ТАК [разведение Т. 1 : 5 000 (оригинальная пропись)]. Папула достигает максимума развития через 48 часов; ее размеры до 15—20
мм.
—Накожная проба Моро заключается во втирании в кожу мази следующего состава: ТАК—1,0, Lano-lini anhydrici—1,0. Втирается кусочек величиной с горошину. В случае сильной реакции получается краснота и папулы. Применяется редко.—Офтальмореакция (Кадьмет-Вольф-Эйзнер) заключается в введении в конъюнкти-вальный мешок 1 капли 1%-ного раствора ТАК. Результат—краснота и отечность конъюнктивы. У человека не применяется. Находит применение у рогатого скота. Можно обойтись у человека также без подкожной пробы (первая инъекция—0,0001
см3
ТАК; максимальная— 0,005
см3,
есть много других вариантов). Терап. применение Т. см.
Туберкулез легких,
терапия.
Лит.:
Amer. rev. of tbc, v. XXX, № 6, dec, 1934, supplement; G u n t e г F., Tuberculin in practice, L.— N.-Y., 1928; Kraemer C, Das Tuberkulin als Heilmittel der Tbk, Stuttgart, 1914; d e Potter P., Sur les proprietes antigenes et reactionnelles des tuber-culines, Bruxelles—P., 1927. В. Любарский.