ХИМИОТЕРАПИЯ

ХИМИОТЕРАПИЯ (Cheraotherapie, Chimiothe-rapie), учение о закономерностях терап. воздействия на инфекционный (инвазионный, онкологический) процесс при помощи химически определенных веществ, обладающих специфическим сродством к возбудителю б-ни (или ж ставшей до известной степени чужеродной измененной собственной клетке организма). Практической задачей X. является отыскание и создание таких специфических для разных возбудителей препаратов и выработка рациональной методики их применения. Химиотерап. препарат достигает своей цели, если оказываемое им действие ведет в конечном счете к гибели болезнетворного агента и к излечению больного организма (собственно химиотерапия). В других случаях цель считается достигнутой, если своевременное введение препарата предохраняет от заражения либо препятствует развитию тяжелых форм б-ни (химиопро-ф и л а к т и к а). Принципиальная возможность X. основывается на существовании различий между клетками макроорганизма, с одной стороны, и возбудителем б-ни или клетками опухоли—с другой. Различия эти касаются степени чувствительности и степени сродства к применяемым препаратам. Целью X. является освобождение организма от паразитов при помощи веществ, не приносящих существенного вреда организму в целом. При этом следует иметь в виду, что зараженный организм сам по себе может по-иному реагировать на определенные хим. вещества, нежели здоровый. Так, нек-рые препараты золота оказываются значительно более токсичными для трипаносомных животных, чем для здоровых. Малярия мояедт создать повышенную лябильность эритроцитов по отношению к хинину, который в нормальном организме гемолиза не вызывает. Распределение препаратов по тканям и органам зараженного организма также может быть иным по сравнению со здоровым животным. Инфекционный процесс как таковой может сказываться на превращениях введенного в организм препарата, видоизменяя его, что также может существенно влиять на его роль в пораженном организме. С другой стороны, состояние микроорганизма (или паразита вообще) в пораженном макроорганизме находится под сильным влиянием его взаимодействия с макроорганизмом. Соответственно этому его отношение in vivo к разным веществам может значительно отличаться от отношения к ним же in vitro. В последнем обстоятельстве значительную роль могут также играть условия среды, каковой в данном случае являются соки, ткани и клетки макроорганизма. Из сказанного вытекают отличия X. от фармакологии. Если фармакология имеет дело с одним организмом, то X. изучает действие специфических препаратов в сложном единстве двух организмов, устанавливающемся в инфекционном процессе. X. имеет перед собой таким образом весьма сложную проблему о трех телах: макроорганизме, возбудителе (чужеродном организме или патологически измененной клетке) и специфическом препарате в их взаимодействии. Уже Эр л их отметил, что фармакологический анализ действия ртути или йодистого калия не в состоянии расшифровать нам эффект этих препаратов при сифилисе. X. нередко обозначается как «внутренняя дезинфекция» организма. Но между X. и дезинфекцией по существу имеется огромное различие. Дезинфицирующим веществом принципиально может быть любое вещество, обладающее способностью убивать живую клетку. От него в большинстве случаев требуется неспецифическое и обязательно умерщвляющее действие. В отличие от этого химиотерап. вещество, с одной стороны, не всегда само по себе должно убивать микроорганизм (или чужеродную клетку), с другой же стороны, оно должно обладать специфическим избирательным сродством к данному микроорганизму и действием, приводящим в конечном счете к его гибели при наименьшем вреде всем остальным клеткам макроорганизма. Наконец основной особенностью химиотерап. вещества является его отношение к инфекционному процессу, его способность развить свое специфическое действие в пораженном организме. Вместе с тем химиотерап. средство имеет то общее с дезинфекционным средством, что в основе его действия лежит способность связываться определенными элементами клетки (или клеток) паразита. Основной идеей, руководившей Эрли-хом, создателем X. как науки, было представление о том, что специфическое влияние вещества на клетку является результатом материального взаимодействия с ее элементами. Этот принцип, выдвинутый Эрлихом в восьмидесятых годах, проходит красной нитью через все огромное разнообразие областей его научного творчества. Явления приобретенной хи-миоустойчивости (лекарственной ус
тойчивости) паразитов, обнаруженные и расшифрованные Эрлихом и его учениками двадцать лет спустя, подтвердили правильность исходного положения. Основой X. и в ее современном аспекте остается представление о непосредственном сродстве между паразитом и специфическим препаратом. Только на основе этого принципа, подтвержденного и новейшими исследованиями (см. ниже), возможно существование X. как рациональной и экспериментальной области знания, т. к. только на ее основе мы можем искать закономерные зависимости между структурой препарата и его специфическими свойствами. Само собой разумеется, что в нек-рых случаях имеется возможность воздействия на зараженный организм при помощи средств, к-рые, не входя в непосредственное взаимодействие с паразитом, влияют на течение инфекции через усиление или изменение определенных функций макроорганизма. Такого рода воздействия выходят однако за рамки собственно X. и подчиняются иным закономерностям. Соответственно специфичности своих закономерностей X. имеет и свою специфическую методику экспериментального изучения стоящих перед ней проблем. В основном методика химиотерап. эксперимента, разработанная Эрлихом, сводится к сериальному воспроизведению на лабораторных животных заболевавши, вызванных определенным возбудителем, и к изучению эффекта препаратов, вводимых жи – вотным в разных условиях и дозировках на разных стадиях инфекции. Исследование судьбы введенного препарата в пораженном организме, его отношения к клеткам и тканям макроорганизма, изменений, претерпеваемых паразитами под влиянием введения препарата, позволяет заглянуть в механизм действия препарата.—Подбор препаратов для эксперимента проводится по т. н. принципу хим. вариаций. Найдя хим. соединение определенного типа, обладающее выраженными специфическими свойствами, создают ряд близких к нему хим. вариантов, стараясь отыскать тот из них, к-рый обнаруживает наибольшую химио-терапевтическую активность в отношении данной инфекции при наименьшей токсичности для макроорганизма. Между соответственными свойствами препаратов близких и отдаленных хим. рядов устанавливаются параллели и расхождения. Изучаются отношения разных групп препаратов к инфекциям, вызываемым разными типами возбудителей. Сопоставление данных хим. систематики препаратов и биол. систематики возбудителей и сравнение эффекта разных препаратов при разных инфекциях позволяет устанавливать закономерные соответствия между хим. структурой вещества и его химиотерап. свойствами и дает указания к синтезу все более совершенных препаратов. Так шаг за шагом велись исследования, приведшие Эр лиха от атоксила к сальварсану. Так в дальнейшем были созданы германии, плазмохин и плазмоцид, атебрин, антимозан и другие ценнейшие препараты, каждый из которых создал переворот в терапии соотв. заболеваний. История X. Экспериментальная X. возникла на рубеже 20 в. Предпосылками для ее развития был, с одной стороны, достигнутый к тому времени высокий уровень микробиологии и паразитологии, углубление знаний о природе инфекционного процесса, а с другой— высокое развитие хим. технологии, позволявшее получать большое количество вариантов в разнообразных группах хим. соединений и производить систематические синтезы в определенных направлениях по указанию биологов. Первые попытки дали однако отрицательные результаты, т. к. они основывались на механическом переносе явлений, имеющих место в пробирке, в более сложные условия, наблюдаемые в зараженном организме. Так напр. Кох и Беринг пытались проводить т. н. «внутреннюю дезинфекцию» организма. Кох испытывал действие „сулемы, фенола, соединений золота при сибирской язве, дифтерии, tbc, но безуспешно. Беринг испытывал с аналогичной целью краски и пришел к выводу о невозможности воздействия на инфекционное начало, находящееся в организме животного пли человека, вследствие того, что клетки последних много чувствительнее к действию дезинфицирующих веществ, нежели возбудители инфекционных б-ней. Единичные успехи в данном направлении все же были достигнуты. Так, Штиллинг в 1890 г. получил хорошие результаты, применяя пиоктанин при гнойных процессах в глазу. Врачебная мысль упорно искала путей воздействия на возбудителей инфекции. Из русских исследователей уже С. П. Боткин указывал на необходимость искать паразитотропные средства. Д. Д. Романовский указывает на «специфичность действия на самую сущность б-ни», сказывающуюся «в разрушительном действии на паразита» (действие хинин

Изучайте:

  • ЗРИТЕЛЬНЫЕ ОБМАНЫ
    ЗРИТЕЛЬНЫЕ ОБМАНЫ, неправильные представления о цвете, форме. величине и положении в пространстве предметов внешнего ми...
  • ПАРАФИНОМА
    ПАРАФИНОМА, опухоль, образовавшаяся на месте впрыснутого под кожу парафина. Впрыснутый под кожу парафин через более или...
  • ГИДРОКСИЛ
    ГИДРОКСИЛ, или водный остаток, атомная группа ОН, входящая в состав большого числа химич. соединений, например, NaOH, С...
  • ГАСТРОДУОДЕНОСТОМИЯ
    ГАСТРОДУОДЕНОСТОМИЯ (боковая), операция образования соустья между желудком и 12-перстной кишкой; впервые произведена пр...
  • ЛИМАНЫ
    ЛИМАНЫ (отгреч. Итеп—залив, гавань, усвоенного затем татарами и турками), соленые водоемы, разбросанные по побережью мо...