НЕСОВМЕСТИМОСТЬ
Спасибо нашим инвесторам из казино онлайн
НЕСОВМЕСТИМОСТЬ
(лат. incompatibili-tas), термин, обозначающий различные свойства лекарственных веществ, исключающие совместное их употребление в одной лекарственной комбинации (смесь, раствор). Н. чаще всего понимается как установленное хим. взаимодействие данных веществ. Обычно делят несовместимости на следующие классы: 1) ф и з и о л. (фармакологические) несовместимости. Помещение в одном лекарстве физиологич. антагонистов многими считается погрешностью. Антагонистами в этом смысле признаются напр. отхаркивающие средства и средства, задерживающие отделение мокроты, салол и сернокислые соли, соединения мышьяка и окись железа, слабительные и «закрепляющие» и т. п. Фактически опыт говорит за полную целесообразность во многих случаях таких комбинаций: кодеин в настое рвотного корня оказывает весьма хорошее действие, успокаивая мучительный кашель и в то же время облегчая отделение мокроты. Сернокислые соли являются противоядием от фенолов, в том числе’и салола, но лишь после их переработки организмом с использованием сернокислого остатка для превращения фенолов в сульфокислоты; для этого требуется время,’в течение к-рого фенолы успевают про – явить на своем пути ожидаемое действие. Также окись железа не дает совершенно нерастворимого в желудочном соке соединения с соединениями мышьяка или же дает его во многих случаях не сразу (примеры: терапевтически действительные препараты, как какодилат железа, мышьяковожелезная соль, альбуминат железа с мышьяком, ар-сеногемол, арсоферрин имн. др.-). Даже больше того: комбинации физиологических антагонистов выявляют в большинстве случаев терапевтически ценное действие каждого из антагонистов, отодвигая зачастую на задний план взаимно уничтожающее ядовитое действие. 2)&Хим.-физ. несовместимости. В отдельных случаях хим. взаимодействие между прописанными ингредиентами лишает возможности исполнить рецепт. Так, комбинации камфоры, ментола, тимола, хлорал-гидрата между собой или же с салолом, резорцином, терпингидратом и другими ароматическими или гидроароматическими соединениями дают зачастую жидкое при комнатной t° вещество (эвтектический сплав), и их нельзя прописывать в порошках. Аналогичными по неожиданности последствий являются гигроскопичные комбинации, притягивающие влагу из воздуха и расплывающиеся; то же относится к отсыревающим комбинациям порошков, содержащих кристаллизационную воду и теряющих ее вследствие взаимодействия (напр. смесь квасцов с уксусно-свинцовой солью).Эти Н. условны. т. к. при правильном приготовлении (избегая сильного трения) и хранении в очень сухой атмосфере такие комбинации сохраняются довольно долго в порошкообразной форме. Несомненной ошибкой является прописывание в виде раствора нерастворимых веществ (если у врача нет намерения получить сус-пенсию или эмульсию) или хотя и растворимых, но в количествах, превышающих предел растворимости при комнатной t°. Так напр. по рецепту «Sol. Kalii hypermang. 10%» б-ной получит около половины пермангана-та в растворе, а половину в осадке; надпись на бутылке «взбалтывать» при самом тщательном исполнении этого указания не спасет от весьма большой неточности дозировки вследствие быстрого оседания осадка. Сюда же нуяшо отнести взрывчатые смеси, даже и в том случае, когда взрыва можно избежать при приготовлении лекарства, но он получается или может получиться при неосторожном обращении с лекарством на дому б-ного. Практически речь идет обычно о комбинациях бертолетовой соли с сахаром, серой или легко окисляющимися органическими веществами; среди жидкостей—о смесях крепкой или дымящейся азотной, к-ты со спиртом, коллодием и т. п. Этих комбинаций нужно избегать. 3)& Хим. несовместимости. Самый факт реакции между ингредиентами не может считаться показателем Н., тем более недостаточны такие внешние признаки реакций, как изменение цвета, вкуса или запаха. Примеры: микстуры, содержащие щелочи в комбинации с малиновым или другими ягодными сиропами; растворы солей. железа в сочетании с дубильными, веществами или солями салициловой кислоты; соли галогенов (бромистый, йодистый калий или натрий) с сиропом; микстуры с водой померанцевых цветов и нашатырно-анисовыми каплями и т. п. Сюда же принадлежит множество довольно обычных рецептов: микстуры, содержащие соли окиси железа в комбинации с антипирином; сочетание иода с йодистым калием или натрием; сочетание сулемы или йодистого мышьяка с достаточным количеством йодистого калия или натрия; сочетание иода с жирами, особен
но эмульсиями и рыбьим жиром; сочетание двуугленатриевой соли с аммиаком (в виде нашатырно-анисо-вых капель) и мн. др. Во всех этих случаях химическая реакция сводится к обменному разложению ингредиентов или к возникновению нового соединения, обладающего суммарным действием ингредиентов, причем (в случае микстуры) не получается выделения осадка. В отношении этих комбинаций «несовместимость» как способность двух лекарственных средств взаимно реагировать не всегда связывает врача. Могут быть случаи, где наступающая реакция не уменьшает пригодности лекарственного средства, а иной раз даже имеется в виду химическое взаимодействие сочетаемых лекарственных средств (Hayek). Можно при этом отметить, что в одном случае этого рода (вряд лис достаточным основанием) фармакопея СССР дает аптеке формально-юридическое основание отказать в исполнении рецепта: это случай, когда в рецепте прописан сироп солодкового корня в смеси с какой-либо кислой жидкостью. Но надлежащее внимание врача должно быть обращено на то, чтобы не прописывать без специальной надобности и полного сознательного учета последствий таких комбинаций, при которых в результате химической реакции коренным образом изменяется фармакологической характер действия ингредиентов. Так, нецелесообразно в общем прописывать марганцовокалиевую соль вместе с органическими веществами (глицерин, экстракты, алкалоиды и т. п.); азотноеере-бряную соль—с восстановителями; к-ты—■ в сочетании с углекислыми щелочами или щелочными солями (бура); соли окиси железа— в сочетании с йодистым натрием или калием; легко окисляющиеся в свободном состоянии органические основания (апоморфин, морфий, эзерин, пилокарпин, адреналин и др.)—с углекислыми солями (сода) или аммиаком (нашатырно-анисовые капли); антипирин—с каломелем и т. п. Это не значит, что эти комбинации «запрещены». Нужно только знать, что марганцовокалиевая соль в комбинации с восстановителем уже не будет действовать как окислитель, а только как соль калия (щелочь) и окислы (окись или двуокись) марганца; комбинация хлорного железа с йодистым калием дает действие соли закиси железа и свободного иода и т. п. Комбинация кислоты с углекислой щелочью дает соответствующую соль и СОа. Действие легко окисляющихся органических оснований может не проявляться при щелочной реакции.
Амигдашн
(см.) в комбинации с эмульсией сладкого миндаля дает значительно более сильнодействующий раствор синильной кислоты и т. д. Особенно при прописывании микстур следует избегать комбинаций, в результате которых получаются осадки. Если эти осадки недействующие, то лучше их удалить (фильтрованием); если же они действующие, то неравномерное их распределение создает неточность дозировки; это приводило многократно даже к отравлению вследствие случайного скопления в одном приеме (обычно в последнем остатке микстуры) преобладающего количества сильнодействующего осадка. Особого упоминания заслуживают комбинации, в которых реакция происходит не сразу, а с течением времени при хранении, особенно под влиянием влажности воздуха. Примеры: порошки или таблетки, содержащие аспирин в смеси с кофеин-салицилово-натриевой солью (но не с чистым кофеином); при этом постепенно происходит разложение аспирина и салициловонатриевой соли с выделением уксусной и салициловой к-т. Смесь
буры с глицерином реагирует кисло и при наличии примеси соды выделяет постепенно С02; аналогично—микстура с азотновисмуто-вой солью и содой. Эти комбинации уместны, если они прописаны в количествах, подлежащих использованию в течение нескольких часов или одних суток; но не следует ими пользоваться, если рассчитывают на их хранение. К этой группе принадлежат смеси порошков, содержащие каломель (особенно с гумми-арабиком, содой и др.). При хранении может произойти окислительно-восстановительный процесс, завершающийся превращением каломеля в смесь ртути с сулемой. Для того чтобы предусмотреть возникновение в общем непредвиденных последствий комбинации, нужно хорошее знание химии прописываемых лекарственных веществ. Для облегчения запоминания нужных для этого сведений была предложена (Обер-гардом) упрощенная «схема несовместимо-стей». В этой схеме (см. рисунок) сплошными линиями соединены группы веществ, в отношении к-рых можно всегда предполагать, что при сочетании должна произойти хим. реакция, существенно изменяющая оба вещества
»81 или по крайней мере одно из них. Если между веществами реакция происходит не всегда или она не меняет существенно характера ингредиентов, то соответствующие группы в схеме соединены пунктиром. В отдельных случаях врач не в состоянии решить заранее вопрос о степени ядовитости получающейся комбинации; примеры: щелочные растворы солей апоморфина, эзери-на, резорцина и т. п.; в этих случаях осторожнее предпочесть предположение о большей ядовитости продукта сочетания. Особый род таких сомнительных случаев создали многолекарственные рецепты (полифармация), вызванные к жизни расценкой рецептов по договорам аптекоправлений «поштучно»—по средней стоимости, безотносительно содержания рецепта. В результате встречаются рецепты с таким множеством ингредиентов, что трудно бывает вообще решить, какие реакции, в какой последовательности и в течение какого времени произойдут. При поступлении в аптеку рецепта, содержащего комбинацию взаимно реагирующих веществ, фармацевт обязан исполнить рецепт, если в результате взаимодействия не получается более сильнодействующая комбинация, чем сумма ингредиентов (хотя бы действие одного или нескольких ингредиентов ликвидировалось, как в случае напр. пилюль с мар-ганцовокалиевой солью и экстрактом белладонны). Но аптека в праве отказаться от исполнения рецепта «по несовместимости» в случае а) невозможности исполнения его (жидкость, прописанная в форме порошков, взрывчатые смеси) и б) если в результате исполнения рецепта должен получиться продукт, более сильнодействующий (более ядовитый), чем сумма прописанных ингредиентов; при этом попадание в микстурах сильнодействующих ингредиентов в нерастворимые осадки следует всегда считать возникновением более сильнодействующего продукта в виду возможности неравномерного распределения осадка при приеме лекарства и попадания значительной его доли в один прием. Все другие случаи могут рассматриваться как более или менее затруднительные случаи рецептуры, требующие соответствующего подхода и решения, но они не дают права отказываться от исполнения рецепта по Н. Никакие трафареты и наставления не могут заменить основного, что требуется для избежания Н., а именно—основательных знаний химии лекарственных материалов. Эти знания одинаково необходимы практическому врачу и фармацевту. Лит.: Брейтман М., Неразумные рецепты и несовместимые лекарственные смеси, Л., 1924; К о-о е р т Р., Методы проиисывания лекарств и рецептура, СПБ, 1914; Обергард И., Технология лекарственных форм, М.—Л., 1929; Спутник фармацевта, справочная книга под ред. И. Левинштейна, М.— Л., 1931 (таблица эвтектических, расплывающихся и взрывчатых комбинаций, таблицы – растворимости); Таблица несовместимых лекарственных смесей, изд. НКЗдрава РСФСР, М., 1923; v. Hayek H., Die Unvertraglichkeit der Arzneimittel, Wien, 1907; R o-b i n 8 о n W., A treatise on prescription incompatibilities and difficulties, N. Y., 1919. И. Обергард.