ОРГАНОТРОПНОСТЬ

ОРГАНОТРОПНОСТЬ, сродство к органам; термин, введенный Эрлихом. Учение об О. тесно связано с учением о паразитотроп-ности и химиотерапии. Красной нитью через все работы Эрлиха в области последнего вопроса проходит идея о том, что взаимоотношение между клетками организма и каким-либо химическ. веществом находится в тесной зависимости от степени сродства между ними. Еще в опытах с прижизненной окраской Эрлих имел возможность убедиться в том, что впрыснутые краски не расходятся диффузно и равномерно по всем тканям организма, а фиксируются лишь на определенных элементах: так, метиленовая синька при таких условиях окрашивает мельчайшие разветвления нервных осевых цилиндров; Neutralrot окрашивает зернистости клеток организма; метиленовая синька, Bismarkbraun, Neutralrot и еще нек-рые другие краски красят прижизненно мозг. Следовательно краски в зависимости от хим. структуры в одних случаях обнаруживают «тропию» к нервной системе, являясь невро – тр’опными, в других они окрашивают жир и следовательно оказываются липотропными и т. п. Этими наблюдениями, сделанными над красками, Эрлих пользуется и для объяснения избирательного действия ядов и вообще разного рода фармакол. веществ на различные места организма, а следовательно и того, почему одни вещества действуют на мозговые центры, другие на окончания периферической нервной системы, третьи на печень и т. д. Интимный механизм такого тропизма Эрлих пытался вскрыть, исходя из основных своих взглядов по физиологии питания клетки и по иммунитету, точнее—по вопросу о взаимоотношении токсина и антитоксина, как и вообще антигенов и антител. Всякая клетка по представлению Эрлиха для усвоения различных питательных веществ должна обладать определенными группировками хим. характера, называемыми им нутрире-цепторами или (более обще) просто р е-цепторами. Доказательство существования последних Эрлих видит в факте образования антител, к-рый он толкует в аспекте своей т. н. теории боковых цепей. Но антигены—вещества, относительно сложные. Труднее решить вопрос, существуют ли аналогичные фнкц. группы и для усвоения других, менее сложных веществ. По отношению к простейшей функции клетки— связыванию кислорода—вопрос этот он считает отчасти решенным, т. к. в частице НЬ посредником при непрочном связывании, с одной стороны, кислорода, с другой—окиси углерода и синильной кислоты является органически связанное железо. Поэтому он допускал существование в протоплазме эритроцитов определенных группировок, которые, обладая максимальным сродством к железу, образуют с ним сложное соединение с характерными фнкц. свойствами (т. н. «феррорецепторы»). Подобным же образом он считал возможным представить себе наличие в синем красящем веществе, обусловливающем дыхание у раков, «купрорецеп-торов», у других животных—«марганоре-цепторов». Аналогичное объяснение допускает по его мнению и факт локализации иода в щитовидной железе, а также группировку иода в определенных ароматических боковых цепях. Последнее приводит к нелегкому вопросу о том, имеются ли основания для допущения существования подобных же преформированных «хеморецепторов», или «химиоцентров», и для ряда лекарств; иными словами—к вопросу «de sedibus et cau-sis pharmakorum». Эрлих отвечает на этот вопрос положительно, основываясь на своих наблюдениях над трипаносомами. Последние как простейшие, одноклеточные представляли гораздо более благоприятный материал для изучения, нежели сложные многоклеточные организмы. Изучение паразитотропности вело т. о. к изучению и О. Еще Кох пытался лечить сибирскую язву сулемой. Однако выяснилось, что сибиреязвенные палочки, попавшие в организм, не гибнут даже тогда, когда общее содержание введенной сулемы превосходит тот титр, который in vitro производит уже резкое микробицидное действие. Очевидно сулема быстро связывается органами и тканями. Точно так же и метиленовая чзинька по данным Хата убивает спирохет сифилиса уже при разведении 1 : 6 000 000; в организме же условия иные: даже при содержании последней в 500 раз больше по сравнению с только-что указанной концентрацией терап. эффекта не получается. В обоих случаях очевидно О. резко преобладает над паразитотропностью. Целью Эрли-. ха и было сконструировать такие препараты, которые при максимальной паразито-тропности отличались бы минимальной О. Атоксил в опытах лечения мышьяковыми препаратами мышей, зараженных трипано-сомами, оказался одновременно и трипано-цидным и токсичным; но, производя те и
ли иные замещения его амидной группы, удалось резко повысить первый эффект при понижении второго. При этом различным оказалось и отношение препаратов к органам: так, при одном замещении у мышей наблюдались танцующие движения, при другом— желтуха, при третьем—поносы, при четвертом—явления со стороны почек. Введение же в амидную группу атоксила остатка серной к-ты повело к аннулированию как орга-нотропных, так и паразитотропных свойств. При изменении хим. структуры препарата меняется следовательно и его О., и притом как количественно, так и качественно: один препарат действовал видимо на мозжечок, другой—на печень, третий—на кишечник, четвертый—на почки. Точно так же и по отношению к паразитам, судя по производимому препаратом эффекту, Эр л их заключал о существовании то «арсеноцептора» (к мышьяку), то рецепторов к бензидинов. группе веществ, то к трифенилметановой и т. п. Прямых доказательств существования хи-миоцепторов в протоплазме клеток нет, так кйк в Противоположность рецепторам, связывающим токсин или другие антигены, они, выражаясь в терминах Эрлиховской теории, не «откалываются» от клеток и не переходят и кровь в виде антител, но Эрлих делает соответствующее положительное заключение косвенным путем—из наблюдений над паразитотропностью, из того напр., что трипано-сомы, ставшие устойчивыми против какого-либо препарата из мышьяковой группы, сохраняют чувствительность к веществам из других групп—фуксину, трипанроту и пр.—При перенесении такого рода данных, добытых в отношении паразитотропности, на О. все же приходится констатировать, что в организме многоклеточных отношения сложнее: тот же Эрлих в опытах с прижизненной окраской метиленовой синькой убедился в важности степени насыщения различных мест тела кислородом в зависимости от особенностей кровоснабжения, а в действии наркотиков, по Мейеру и Овертону, большое значение имеет т. н. коефициент растворимости вещества в жире и воде. Большую роль в распределении ядов в организме играют и явления адсорпции (см. Аффинитет). Сомнительно кроме того, действительно ли в силу наличия особых рецепторов фиксируется столбнячный токсин в мозгу чувствительных к нему животных, или (как думают другие) здесь имеет место процесс нейтрализации токсина липоидами. Как бы ни относиться к учению Эрлиха о рецепторах вообще и химиорецепторах в частности, выдвинутую им проблему об О. нельзя все же не признать проблемой большой важности как в общебиологическом, так и в фармако-токсикологическом и химиотерапев-тическом отношениях. До Эрлиха фармакология подходила к изучению лекарственных или токсических веществ лишь с точки зрения связи между составом и действием вообще; Эрлих ввел, промежуточное звено—вопрос о распределении вещества по различным местам организма. В области же химиотерапии осуществлять желательное соотношение между паразитотропностью и О. препарата оказалось возможным не только путем таких относительно простых замещений одних группировок другими, как в опытах с атоксилом, но и посредством более сложных комбинаций — соединения разнородных веществ, из к-рых одно—активное, а другое служит кондуктором к определенным местам организма. Так напр. в опытах с химиотерапией злокачественных опухолей селен оказался действующим разрушающе на последние, однако лишь при условии введения непосредственно в ткань новообразования; впрыснутый же в кровь препарат селена не доходит до опухоли. Будучи же соединен с эозином, веществом, легко диффундирующим по организму, селен в виде сложного препарата—селен-эозина—получил способность, минуя остальные органы и ткани, транспортироваться до места опухоли и т. о. и при означенных условиях давать нужный эффект. Эозин т. о. в упомянутой комбинации играет роль кондуктора. Подобным же кондуктором оказался и кантаридин в опытах с химиотерапией tbc. Кантаридин при введении его в животный организм обнаруживает тенденцию скопляться преимущественно в пределах воспалительных фокусов, если таковые имеются, и между прочим и вблизи туб. очагов. Отсюда—идея: использовать означенную особенность кантаридина в целях транспортирования к туб. очагам действующего агента. Как таковой одни думали использовать соли меди (Сахаров), другие— золото (Spies), и не без успеха. Ядовитость кантаридина понижена была путем двойного соединения с этилен-диамином, причем новый кондуктор—этилен-диамин-кантари-дин — при относительно малой токсичности сохранял О. по отношению к туб. фокусам (Сахаров). Самый факт О. в да
нном случае видимо приходится поставить в связь с повышенной чувствительностью к резко раздражающим веществам. В частности относительно сальварсана следует еще иметь в виду, что первоначальное мнение о его абсолютной неорганотропности в дальнейшем оказалось неверным. Лит.: Сахаров Г., В поисках единого принципа в области химиотерапии, Врач, дело, 1921,. № 13—15; Эрлих П., Биологические этюды, Санкт-Петербург, 1911. &Г. Сахаров.

Изучайте:

  • ТОЛЕРАНТНОСТЬ
    ТОЛЕРАНТНОСТЬ в применении к изучению обмена 'веществ—предел ассимиляции питательных веществ. Т. определяется максималь...
  • АМИЛОИДНОЕ ПЕРЕРОЖДЕНИЕ
    АМИЛОИДНОЕ ПЕРЕРОЖДЕНИЕ, или, вернее, амилоидоз, есть такое нарушение белкового обмена организма, при котором в тканевы...
  • СКОПЧЕСТВО
    СКОПЧЕСТВО, христианская секта, возникшая впервые в 3 в. нашей эры в Палестине. Основателем ее был аравийский философ В...
  • МОЛОЧНОКИСЛЫЕ БАКТЕРИИ
    МОЛОЧНОКИСЛЫЕ БАКТЕРИИ, микробы, вызывающие в молоке (resp. молочных продуктах) молочнокислое брожение, выражающееся в ...
  • ФИКСАЦИЯ
    ФИКСАЦИЯ в гистологии является первым и весьма важным моментом в процессе приготовления гист. препаратов. Зафиксировать...